3,4-二氟硝基苯，英文名為3,4-Difluoronitrobenzene，是一種氟代的硝基苯類(lèi)化合物，常溫常壓下為透明黃色液體，不溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑。3,4-二氟硝基苯結(jié)構(gòu)中的硝基單元具有極其強(qiáng)的吸電子性質(zhì)，其苯環(huán)上的氟原子可在強(qiáng)親核試劑例如醇或者胺的進(jìn)攻下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的脫氟官能團(tuán)化的衍生物，在氟代苯胺類(lèi)生物活性分子的合成中有一定的應(yīng)用。

化學(xué)性質(zhì)

3,4-二氟硝基苯結(jié)構(gòu)中的硝基單元可在還原劑例如四氫鋰鋁的作用下發(fā)生還原反應(yīng)得到相應(yīng)的苯胺類(lèi)衍生物，受硝基強(qiáng)吸電子性質(zhì)影響，該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中處于苯環(huán)4號(hào)位的氟原子可在強(qiáng)親核試劑例如有機(jī)胺類(lèi)物質(zhì)的作用下發(fā)生取代反應(yīng)得到相應(yīng)的芳香胺類(lèi)衍生物。

脫氟胺化反應(yīng)

圖1 3,4-二氟硝基苯的脫氟胺化反應(yīng)

將3,4-二氟硝基苯(2.0 mmol, 1.0 eq.)裝入2-5 mL烤箱干燥的微波小瓶，密封小瓶并將其在真空下抽真空，用氮?dú)?x3)回填。將二甲胺(1 M四氫呋嗪，3.0-5.0當(dāng)量)通過(guò)注射器緩慢加入瓶中，然后在室溫下攪拌所得的反應(yīng)混合物16小時(shí)。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后用水淬滅反應(yīng)粗體系。然后用乙酸乙酯(x3)萃取水層三次，分離合并所有的有機(jī)層并將其在無(wú)水MgSO4上干燥。過(guò)濾反應(yīng)混合物以除去干燥劑并將所得的濾液在真空中濃縮。所得的剩余物通過(guò)硅膠柱色譜法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

3,4-二氟硝基苯作為一種具有重要化學(xué)性質(zhì)的化合物，不僅在有機(jī)合成中扮演著關(guān)鍵的角色，還具有廣泛的醫(yī)藥應(yīng)用潛力，特別是在抗病毒藥物的研究和開(kāi)發(fā)中顯示出其重要性和多樣性，例如有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于抗丙型肝炎病毒感染藥物對(duì)的結(jié)構(gòu)修飾與合成。

參考文獻(xiàn)

[1] Sephton, Thomas; et al, Angewandte Chemie, International Edition 2023,62,e202310583.