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3-羥基吡啶該如何制備?

2024/7/15 9:50:44 作者:小滿

3-羥基吡啶是重要的化學試劑,可作為盤尼西林等藥物的中間體,同時由于分子中同時存在路易斯酸、堿兩種反應(yīng)中心,可以作為特效催化劑。

3-羥基吡啶

其制備方法:(1)3-氯吡啶直接水解法,該方法雖然簡單,但產(chǎn)品產(chǎn)率較低;(2)3-氯吡啶先生成羧酸酚酯后再水解,這種方法產(chǎn)率也較低;(3)3-氨基吡啶重氮化再氯代法,此方法原料來源困難;(4)3-氯吡啶直接和氫氧化鉀反應(yīng),這種方法需要175℃的高溫,而且在實際操作中放熱劇烈,引起沖料等危險。

制備方法

(1)將3-氯吡啶溶解在溶劑中,升溫至130-140℃,分批加入堿性氫氧化物,加完保溫攪拌2h,反應(yīng)完畢,蒸餾除去溶劑,加入去離子水,再蒸餾;

(2)等步驟(1)中反應(yīng)液的溫度降至室溫后,用濃鹽酸中和反應(yīng)液pH為6-7,升溫減壓將水蒸干,然后降溫至60-70℃加入甲醇,回流攪拌30-40min,再降溫至室溫,過濾,濾液濃縮后減壓蒸餾。

所述步驟(1)中2-氯吡啶與氫氧化鈉的摩爾比為1:2-2.5,溶劑為丙二醇,丙二醇與2-氯吡啶的質(zhì)量比為0.1-5:1,堿性氫氧化物為氫氧化鈉。

采用本發(fā)明的有益效果是:

反應(yīng)條件溫和,易于操作,后處理簡單,容易放大生產(chǎn),非常適合工業(yè)化生產(chǎn);催化效果好,收率高;原料價格便宜,生產(chǎn)成本低。

具體實施方式

(1)將3-氯吡啶(11.4g,0.1mol)溶解在1.2g丙二醇中,升溫至130℃,分批加入氫氧化鈉(8g,0.2mol),加完保溫攪拌2h,反應(yīng)完畢,蒸餾除去丙二醇,加入去離子水15ml,再蒸餾除去未反應(yīng)完的2-氯吡啶和水;

(2)等步驟(1)中反應(yīng)液的溫度降至室溫后,用濃鹽酸中和反應(yīng)液pH為6-7,升溫減壓將水蒸干,然后降溫至60-70℃加入15ml甲醇,回流攪拌30min,再降溫至室溫,過濾,濾液濃縮后減壓蒸餾,得3-羥基吡啶,兩步摩爾收率為85%。

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