介紹

4-溴-3-甲氧基苯酚是一種化學(xué)物質(zhì)，其分子式為C7H7O2Br，中文名是4-溴-3-甲氧基苯酚，外文名為4-Bromo-3-methoxyphenol。它在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有一個(gè)溴原子在4號位置，一個(gè)甲氧基在3號位置，并且是一個(gè)苯酚的衍生物。

圖一 4-溴-3-甲氧基苯酚

合成

4-溴-間苯二酚（17.75克，0.0896摩爾）和碳酸鉀（K2CO3，80.0克，0.58摩爾）在丙酮（1L）中在氬氣下攪拌。加入對甲苯磺酰氯（17.12克，0.0896摩爾），加熱回流約20小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，加入甲基碘（CH3I，34.20克，15.00毫升，0.24摩爾）。冷卻至環(huán)境溫度，然后用乙醚（800mL）稀釋并通過硅藻土過濾。濃縮得到31.70g半固體，轉(zhuǎn)移到裝有乙醇（1L）的3L燒瓶中，加入8%氫氧化鉀水溶液（1L。在氬氣下繼續(xù)加熱2小時(shí)，并在環(huán)境溫度下在氬氣下攪拌過夜。在冰浴中用HOAc（100 mL）酸化反應(yīng)混合物，然后用乙醚（3*400 mL）萃取。用鹽水洗滌乙醚提取物，分離，用MgSO4干燥并過濾。將所得黃色液體在真空下濃縮過夜，得到18.0g（99%）的蠟狀固體4-溴-3-甲氧基苯酚[1]。

圖二 4-溴-3-甲氧基苯酚的合成

將裝有磁力攪拌棒的烘干 50mL 圓底燒瓶用橡膠隔膜密封，然后抽真空并用氮?dú)饣靥睿ㄈ齻€(gè)循環(huán)）。在燒瓶中加入底物6-二溴-1-甲氧基環(huán)己烯酮（1.00mmol，1.00equiv）、六甲基磷酰胺（HMPA，435μL，448mg，2.50mmol，2.50equiv）和干THF（5mL），然后在冰/水浴中冷卻至0°C。在3min內(nèi)滴加LiHMDS（1.00M的THF，3.00mL，3.00equiv）溶液。攪拌混合物1h后，將反應(yīng)體系冷卻至-78°C。 在THF溶液（3.0mL，然后用1.0mL沖洗小瓶并加入反應(yīng)中）中滴加10min。在-78°C下30min后，在1min內(nèi)滴加LiHMDS（1.00M的THF，1.00mL）溶液。當(dāng)添加完成后，將混合物加熱至室溫超過20min，此時(shí)TLC表示完全消耗二鹵化中間體（Rf～0.3 in 4：1 己烷/EtOAc，用對苯醛染色觀察）。反應(yīng)用飽和NaCl溶液（10mL）淬滅，然后加入EtOAc（20mL）。分離相，然后用EtOAc（3×10mL）萃取水相。合并的有機(jī)相用鹽水（1×20mL）洗滌，用anhyd Na2SO4，通過棉花過濾，真空濃縮。殘留物在硅膠上通過快速色譜法純化，以獲得所需的產(chǎn)品4-溴-3-甲氧基苯酚[2]。

圖三 4-溴-3-甲氧基苯酚的合成2

參考文獻(xiàn)

[1]Jones D W ,Ciske L F ,Dinerstein J R , et al.Alkyloxyamino substituted fluorenones and their use as protein kinase-C inhibitors[P].US19970844209,1999-12-21.

[2]Xiaohong C ,Xiaoguang L ,S. J M , et al.Practical regioselective halogenation of vinylogous esters: synthesis of differentiated mono-haloresorcinols and polyhalogenated resorcinols[J].Tetrahedron,2016,72(26):3653-3665.