介紹
4-溴-3-甲氧基苯酚是一種化學(xué)物質(zhì),其分子式為C7H7O2Br,中文名是4-溴-3-甲氧基苯酚,外文名為4-Bromo-3-methoxyphenol。它在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有一個(gè)溴原子在4號位置,一個(gè)甲氧基在3號位置,并且是一個(gè)苯酚的衍生物。
圖一 4-溴-3-甲氧基苯酚
合成
4-溴-間苯二酚(17.75克,0.0896摩爾)和碳酸鉀(K2CO3,80.0克,0.58摩爾)在丙酮(1L)中在氬氣下攪拌。加入對甲苯磺酰氯(17.12克,0.0896摩爾),加熱回流約20小時(shí)。將混合物冷卻至室溫,加入甲基碘(CH3I,34.20克,15.00毫升,0.24摩爾)。冷卻至環(huán)境溫度,然后用乙醚(800mL)稀釋并通過硅藻土過濾。濃縮得到31.70g半固體,轉(zhuǎn)移到裝有乙醇(1L)的3L燒瓶中,加入8%氫氧化鉀水溶液(1L。在氬氣下繼續(xù)加熱2小時(shí),并在環(huán)境溫度下在氬氣下攪拌過夜。在冰浴中用HOAc(100 mL)酸化反應(yīng)混合物,然后用乙醚(3*400 mL)萃取。用鹽水洗滌乙醚提取物,分離,用MgSO4干燥并過濾。將所得黃色液體在真空下濃縮過夜,得到18.0g(99%)的蠟狀固體4-溴-3-甲氧基苯酚[1]。
圖二 4-溴-3-甲氧基苯酚的合成
將裝有磁力攪拌棒的烘干 50mL 圓底燒瓶用橡膠隔膜密封,然后抽真空并用氮?dú)饣靥睿ㄈ齻€(gè)循環(huán))。在燒瓶中加入底物6-二溴-1-甲氧基環(huán)己烯酮(1.00mmol,1.00equiv)、六甲基磷酰胺(HMPA,435μL,448mg,2.50mmol,2.50equiv)和干THF(5mL),然后在冰/水浴中冷卻至0°C。在3min內(nèi)滴加LiHMDS(1.00M的THF,3.00mL,3.00equiv)溶液。攪拌混合物1h后,將反應(yīng)體系冷卻至-78°C。 在THF溶液(3.0mL,然后用1.0mL沖洗小瓶并加入反應(yīng)中)中滴加10min。在-78°C下30min后,在1min內(nèi)滴加LiHMDS(1.00M的THF,1.00mL)溶液。當(dāng)添加完成后,將混合物加熱至室溫超過20min,此時(shí)TLC表示完全消耗二鹵化中間體(Rf~0.3 in 4:1 己烷/EtOAc,用對苯醛染色觀察)。反應(yīng)用飽和NaCl溶液(10mL)淬滅,然后加入EtOAc(20mL)。分離相,然后用EtOAc(3×10mL)萃取水相。合并的有機(jī)相用鹽水(1×20mL)洗滌,用anhyd Na2SO4,通過棉花過濾,真空濃縮。殘留物在硅膠上通過快速色譜法純化,以獲得所需的產(chǎn)品4-溴-3-甲氧基苯酚[2]。
圖三 4-溴-3-甲氧基苯酚的合成2
參考文獻(xiàn)
[1]Jones D W ,Ciske L F ,Dinerstein J R , et al.Alkyloxyamino substituted fluorenones and their use as protein kinase-C inhibitors[P].US19970844209,1999-12-21.
[2]Xiaohong C ,Xiaoguang L ,S. J M , et al.Practical regioselective halogenation of vinylogous esters: synthesis of differentiated mono-haloresorcinols and polyhalogenated resorcinols[J].Tetrahedron,2016,72(26):3653-3665.