介紹

3,6-二氯-4-異丙基噠嗪是一種有機(jī)化合物，其結(jié)構(gòu)包含一個(gè)噠嗪環(huán)，噠嗪環(huán)在3位和6位上各有一個(gè)氯原子，在4位上有一個(gè)異丙基取代基?；瘜W(xué)式為C7H8Cl2N2。它常用于農(nóng)藥、醫(yī)藥及其他有機(jī)合成中作為中間體。

圖一 3,6-二氯-4-異丙基噠嗪

合成

由3,6-二氯噠嗪和2-甲基丙酸為原料合成的工藝路線有以下三種：

路線一：將3,6-二氯噠嗪（45g，0.304mol）、異丁酸（33.45g，0.380mol）、硝酸銀（5.138g，0.0304mol）和三氟乙酸（6.932g，0.0608mol）溶于水（270mL）中，并在70°C下攪拌，將溶于水的過硫酸銨（180mL）緩慢滴入瓶中。將反應(yīng)溶液攪拌20分鐘，停止加熱，并將溫度降至室溫。用NaHCO3水溶液將pH值調(diào)節(jié)至9-10。用正己烷萃取，合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓除去溶劑，得到殘留物，然后用柱色譜[乙酸乙酯/石油醚=1/3]分離，得到3,6-二氯-4-異丙基噠嗪（56g，96%產(chǎn)率）[1]。

路線二：依次加入硝酸銀（0.16克，0.94毫摩爾）、異丁酸（1.16克，12.3毫摩爾）和三氟乙酸（0.2毫升）。在化合物5（1.4 g，9.4 mmol）的水（30 ml）溶液中，將反應(yīng)溶液加熱至70°C，然后緩慢加入過硫酸銨（4.2 g，18.8 mmol，20 ml）水溶液，加入后，反應(yīng)進(jìn)行0.5 h，用二氯甲烷（30 ml×3）萃取，合并的有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，除去溶劑，得到油狀物3,6-二氯-4-異丙基噠嗪1.6g，產(chǎn)率88%[2]。

路線三：在60°C下將硫酸（19.75 g，201.37 mmol，10.73 mL）加入到3，6-二氯噠嗪（10 g，67.12 mmol）、2-甲基丙酸（6.21 g，70.48 mmol，6.54 mL）和AgNO3（5.70 g，33.56 mmol，5.64 mL）在H2O（200 mL）中的混合物中。然后在75°C下向混合物中滴加過硫酸銨（45.95 g，201.357 mmol）的H2O（100 mL）溶液，將所得混合物在75°C.下攪拌30分鐘。TLC顯示反應(yīng)完成。冷卻混合物后，用NH3/H2O將其調(diào)節(jié)至pH＝9-10。混合物用乙酸乙酯（200mL*2）萃取，有機(jī)相用鹽水（100mL）洗滌，用Na2SO4干燥，過濾并濃縮，得到淺黃色油狀物3,6-二氯-4-異丙基噠嗪（11g，57.57mmol，85.77%產(chǎn)率）[3]。

圖二 3,6-二氯-4-異丙基噠嗪的合成

參考文獻(xiàn)

[1]王偉,鄧舟,周游,等.一種噠嗪酮衍生物及其應(yīng)用[P].廣東省:CN202010379605.1,2020-11-10.

[2]王義漢,劉志強(qiáng).取代的噠嗪酮化合物[P].廣東省:CN201910043782.X,2019-04-05.

[3]KIRSCHBERG A T ,HALCOMB R ,XU Y , et al.THYROID HORMONE RECEPTOR BETA AGONIST COMPOUNDS[P].US201916598978,2020-04-16.