介紹

曲古柳菌素A(trichostatin A, TSA)是一種非選擇性組蛋白去乙?；敢种苿?HDACi),可促進(jìn)細(xì)胞乙酰化，通過表觀遺傳(epigenetics)修飾調(diào)控細(xì)胞功能。

曲古柳菌素A

應(yīng)用

曲古柳菌素A（TSA）通過調(diào)控沙棘扦插苗生理和基因表達(dá)參與對(duì)干旱脅迫的響應(yīng)，可以提高沙棘的抗旱性，該研究為深入解析組蛋白乙?；绊懮臣购档恼{(diào)控機(jī)制奠定重要基礎(chǔ)[1]。 

TSA通過上調(diào)OCN、BMP2等成骨相關(guān)蛋白，促進(jìn)骨小梁形成和新骨形成，進(jìn)而改善去卵巢大鼠TI骨整合[2]。 

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示，TSA可以改善股骨遠(yuǎn)端骨小梁的微結(jié)構(gòu),增強(qiáng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞堿性磷酸酶活性和成骨礦化能力，促進(jìn)骨形成,同時(shí)改善鈦金屬內(nèi)植入物的骨整合。體外實(shí)驗(yàn)顯示,TSA顯著提高了CCCP處理后的MC3T3-E1細(xì)胞的成骨相關(guān)蛋白OPN,Runx2,BMP2,OCN的表達(dá)。TSA還能夠提升AKT、總Nrf2、核內(nèi)Nrf2、HO-1、NQO1含量，改善線粒體功能,減少CCCP處理后的MC3T3-E1細(xì)胞的氧化損傷。此外，TSA還能促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞與納米級(jí)鈦粉的融合并且增強(qiáng)MC3T3-E1細(xì)胞與鈦金屬薄片的貼附。這些影響都可以被PI3K/AKT通路阻滯劑LY294002逆轉(zhuǎn)[3]。

曲古柳菌素A對(duì)心肌梗死大鼠心肌組織膠原表達(dá)的作用TSA明顯升高心肌梗死大鼠心臟的射血分?jǐn)?shù)和縮短分?jǐn)?shù),改善心功能;降低心肌梗死大鼠心肌組織Collagen I、Collagen III、α-SMA和TGF-β1蛋白的表達(dá)。2.TSA調(diào)控DCs對(duì)氧糖剝奪條件下成纖維細(xì)胞的作用TSA增加心肌梗死大鼠心肌組織CD103+/CD86+DCs的數(shù)量，降低心肌組織IL-1α、IL-1β、IL-13和IFN-γ等細(xì)胞因子的含量。TSA預(yù)處理DCs上清液顯著降低氧糖剝奪條件下NIH3T3成纖維細(xì)胞膠原的表達(dá)。TSA預(yù)處理DCs上清液降低氧糖剝奪條件下NIH3T3成纖維細(xì)胞游離脂肪酸和甘油三酯的含量,降低肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)、肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶2(carnitine palmitoyltransferase 2,CPT2)、ACADM、HADH、ACACA和FASN蛋白的表達(dá)；降低脂酰輔酶A和丙二酸單酰輔酶A的含量。采用Etomoxir干預(yù)脂肪酸代謝通路后結(jié)果顯示,TSA調(diào)控DCs影響NIH3T3成纖維細(xì)胞的脂肪酸代謝通路后，抑制NIH3T3成纖維細(xì)胞Collagen I和Collagen III的表達(dá)。通過霉酚酸酯干預(yù)DCs細(xì)胞因子分泌,可抑制TSA預(yù)處理DCs上清液對(duì)氧糖剝奪條件下NIH3T3成纖維細(xì)胞Collagen I和Collagen III的調(diào)控[4]。

曲古柳菌素A顯著抑制K562及K562/G01細(xì)胞的增殖;明顯促進(jìn)K562及K562/G01細(xì)胞的凋亡;TSA與伊馬替尼(imatinib,IM)聯(lián)用可更有效地殺傷CML細(xì)胞。TSA可抑制BCR-ABL/STAT5/c-Myc信號(hào)軸,降低c-Myc蛋白水平;增強(qiáng)CML細(xì)胞自噬,自噬抑制劑氯喹(chloroquine,CQ)可部分回復(fù)TSA引起的凋亡[5]。

曲古柳菌素A對(duì)PCa細(xì)胞22RV1和DU145均具有抑制作用,且對(duì)22RV1細(xì)胞更為敏感。TSA可能通過調(diào)控PI3K-Akt信號(hào)通路、Fox O信號(hào)通路、m TOR信號(hào)通路和前列腺癌通路發(fā)揮其抑制激素依賴型前列腺癌細(xì)胞的藥理作用[6]。 

參考文獻(xiàn)

[1]李佳益,魏繼華,宋婭婷,等.曲古抑菌素A對(duì)沙棘扦插苗響應(yīng)干旱和復(fù)水及相關(guān)基因表達(dá)的影響[J].林業(yè)科學(xué)研究,2023,36(05):111-120.

[2]周志,蔣文凱,劉之義,等.曲古抑菌素A促進(jìn)去卵巢大鼠鈦植入物骨整合[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2023,29(09):1266-1271.

[3]周志. 曲古抑菌素A促進(jìn)骨質(zhì)疏松大鼠鈦釘骨整合[D].皖南醫(yī)學(xué)院,2024.

[4]王璇. 曲古菌素A調(diào)控樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)心肌梗死后成纖維細(xì)胞膠原表達(dá)的機(jī)制研究[D].吉林大學(xué),2022.

[5]牟科,彭愉航,李倩,等.曲古抑菌素A對(duì)慢性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞增殖與凋亡的作用及機(jī)制研究[J].中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào),2021,43(07):1410-1417.

[6]檀燕君. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和RNA-Seq技術(shù)研究曲古抑菌素A抗前列腺癌的作用及機(jī)制[D].廣西醫(yī)科大學(xué),2021.