1958年，環(huán)磷酰胺作為一種廣譜抗腫瘤藥出現(xiàn)在臨床，現(xiàn)今，它仍然是最有效的免疫抑制劑之一。環(huán)磷酰胺通過抑制特定的細胞內信號通路，與糖皮質激素聯(lián)合使用尤為有效。其用于治療多種自身免疫性疾病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肌炎/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥、白塞病等。

結構與機制

環(huán)磷酰胺屬于烷化劑類，這類藥物會將烷基代入DNA，從而導致細胞死亡。對于絕大多數(shù)需要烷化劑治療的風濕免疫性疾病而言，環(huán)磷酰胺是首選。

環(huán)磷酰胺主要通過磷酰胺氮芥及其少量其他活性代謝產物發(fā)揮DNA烷化作用，導致DNA和DNA蛋白產生交聯(lián)、DNA斷裂，從而減少DNA合成以及細胞凋亡。烷化劑的細胞毒性與DNA發(fā)生交聯(lián)的數(shù)目有關，但是細胞毒性和免疫抑制作用之間的關系尚不清楚。

環(huán)磷酰胺的作用并非僅限于增生的細胞或特殊類型的細胞，然而不同細胞對它的敏感性各不相同。環(huán)磷酰胺的免疫抑制作用包括減少T淋巴細胞和B淋巴細胞數(shù)量，抑制淋巴細胞增殖，減少抗體產生，以及抑制新抗原誘發(fā)的遲發(fā)型超敏反應并保留已建立的遲發(fā)型超敏反應。

適應癥

對于絕大多數(shù)有器官受累的系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性壞死性血管炎、進展期系統(tǒng)性硬化癥、白塞病合并急性中樞神經系統(tǒng)損害，以及一些合并間質性肺疾病和炎性眼病的相關自身免疫性疾病患者來說，環(huán)磷酰胺仍是最常作為其治療的誘導緩解劑。

對于有嚴重器官受累的系統(tǒng)性紅斑狼瘡，如狼瘡性腎炎患者，最常用的治療策略是靜脈注射環(huán)磷酰胺誘導緩解，然后用硫唑嘌呤或者嗎替麥考酚酯維持治療以最大限度減少環(huán)磷酰胺的細胞毒性。環(huán)磷酰胺聯(lián)用靜脈滴注甲潑尼龍/口服激素，被認為是誘導腎臟緩解和預防腎臟復發(fā)的黃金標準。

用藥注意事項

（1）監(jiān)測血常規(guī)和尿常規(guī)：第1個月時每周1次，第2~3月時每2周1次，之后每月1次。

（2）孕婦及哺乳期患者禁用環(huán)磷酰胺。

（3）在應用環(huán)磷酰胺時，應盡量避免接種疫苗。

（4）避免與硫唑嘌呤、環(huán)孢素、抗真菌藥、抗生素、抗凝藥同時合用。

（5）積極預防感染：日常應注意保暖、預防感冒、如有發(fā)熱，應及時就醫(yī)加強營養(yǎng)，以提高機體抵抗力。