背景及概述

21-羥基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮是含有四個(gè)環(huán)戊烷多氫菲的萜類化合物，國外簡(jiǎn)稱BA或者BNA。以21-羥基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮為原料生產(chǎn)的甾體藥物對(duì)機(jī)體起著非常重要的調(diào)節(jié)作用，其被廣泛地用于疾病治療和健康保健。21-羥基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮更是合成原料藥黃體酮的重要原料之一。

圖1 21-羥基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮的性狀圖

制備

目前，以植物甾醇為底物生產(chǎn)黃體酮中間體21-羥基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮的技術(shù)在國際及國內(nèi)都是空缺的。本文以生產(chǎn)豆油的下腳料植物甾醇為底料，利用發(fā)酵生產(chǎn)。

(1)一級(jí)培養(yǎng)：將2?6mL的分枝桿菌接種到含有200mL培養(yǎng)液的搖瓶中，在30?35攝氏度的搖床上震蕩培養(yǎng)40?56小時(shí)，得搖瓶種子液；

(2)二級(jí)培養(yǎng)：將200?1000mL搖瓶種子液接種到含有400L培養(yǎng)液的一級(jí)種子罐中，通無菌空氣，100?200rpm下攪拌及在30?35攝氏度下培養(yǎng)36?48小時(shí)，得一級(jí)種子罐種子液；

(3)三級(jí)培養(yǎng)：將300?500L一級(jí)種子罐種子液加入到含有5?8m3培養(yǎng)液的二級(jí)種子罐中，通無菌空氣，100?200rpm下攪拌及在30?35攝氏度下培養(yǎng)2?3天，即得21-羥基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮。

應(yīng)用

本發(fā)明公開了一種黃體酮制備方法[1]，屬于甾體激素藥物的制備加工技術(shù)領(lǐng)域。該方法以21-羥基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮(1)為起始原料，經(jīng)過氧化反應(yīng)步驟得到20-甲?；戌?4-烯-3-酮(2)，再在催化劑作用下經(jīng)過氧化脫碳反應(yīng)步驟即可得到產(chǎn)物黃體酮(3)。與現(xiàn)有的技術(shù)相比，本發(fā)明所述的黃體酮制備方法反應(yīng)路線更短，產(chǎn)率更高，所使用的原料價(jià)格低廉易獲得，反應(yīng)過程污染少，符合綠色化學(xué)的產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢(shì)，具有良好的社會(huì)效益和更加廣闊的市場(chǎng)前景。

參考文獻(xiàn)

[1]CN110776545A-一種黃體酮的制備方法。