5-羥基-2-甲氧基嘧啶是一種嘧啶類化合物，常用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥化學(xué)原料，多用于嘧啶類生物活性分子和農(nóng)藥分子的制備，有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于嘧啶類新型殺螨、殺蟲劑的結(jié)構(gòu)改造。在化學(xué)合成領(lǐng)域中5-羥基-2-甲氧基嘧啶可借助其結(jié)構(gòu)中羥基單元的親核性應(yīng)用于雙官能團(tuán)化嘧啶類衍生物的制備。

化學(xué)性質(zhì)

5-羥基-2-甲氧基嘧啶屬于嘧啶類衍生物，它的化學(xué)反應(yīng)活性主要集中于結(jié)構(gòu)中的羥基單元，有多個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道該羥基單元具有顯著的親核性可與多種親電試劑例如碘甲烷，烷基溴化合物發(fā)生親核取代反應(yīng)。此外，該羥基單元也可在碘化亞銅的作用下和芳基碘化物發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的芳基醚類衍生物。

親核取代反應(yīng)

圖1 5-羥基-2-甲氧基嘧啶參與的親核取代反應(yīng)

將氫氧化鈉(0.158 g，0.0040 mol, 60%油分散液)加入含有3ml無水四氫呋喃的燒瓶中，然后在氮?dú)鈿夥障聦坷鋮s至0°C，將5-羥基-2-甲氧基嘧啶 (0.500 g, 0.0040 mol)加入到干燥的20ml 四氫呋喃中。將所得的四氫呋喃溶液緩慢在0℃下緩慢地加入到上述反應(yīng)溶液中，注意滴加時(shí)間控制在大約30分鐘。將3-溴-2-亞甲基環(huán)氧吡啶(0.875 g, 0.0040 mol)溶解在4ml THF中，然后將其緩慢地滴加到上述反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物在油浴中逐漸加熱至65 ℃，并在該溫度下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)。然后將混合物冷卻至室溫并在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物倒入40毫升冰水中，然后用二氯甲烷將反應(yīng)混合物進(jìn)行萃取處理，分離合并所有的有機(jī)層并將其用無水硫酸鎂進(jìn)行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮以除去有機(jī)溶劑，所得的殘余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Markley, Lowell Dean; et al, United States Patent, Patent Number:WO2002018339.