介紹

利福布汀，化學名為4?N?異丁基螺哌啶利福霉素S，它的外觀為紫紅色結(jié)晶粉末，它是一個含有螺哌嗪基的利福霉素衍生物，具有廣譜抗菌活性，是一種半合成利福霉素類藥物，具有良好的脂溶性，能廣泛地分布于組織和細胞內(nèi)，有效地抑制細菌DNA依賴的RNA聚合酶從而抑制和殺滅細菌。

利福布汀

應用

隨著利福布汀的廣泛應用，利福布汀相關(guān)性葡萄膜炎日益增多，醫(yī)師應重視這種潛在的并發(fā)癥。認識此病，可以避免前房穿刺、玻璃體注藥、玻璃體切除術(shù)等有創(chuàng)操作。及時治療可大大提高患者視力，減少并發(fā)癥的發(fā)生[1]。

利福布汀聯(lián)合左氧氟沙星治療艾滋病合并結(jié)核病有效率更高，可將結(jié)合桿菌徹底清除，促使患者的免疫功能有效提高，且不會損傷肝臟，具有較高安全性。它作為利福霉素衍生物，具有廣譜抗菌作用，主要用于分枝桿菌的感染，此外，還對葡萄球菌、嗜血菌、軍團菌等也有強抗菌作用。主要用于對耐藥結(jié)核的治療，對利福平耐藥的結(jié)核桿菌菌株有效，可對耐藥結(jié)核的病患進行治療，對結(jié)核桿菌的抑制作用明顯優(yōu)于利福平要強，應用效果顯著[2]。

副作用

利福布汀可造成溶血、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、全血細胞減少、粒細胞缺乏、淋巴細胞減少、粒細胞減少、嗜酸粒細胞增多等，其服用劑量越大，給藥間隔越短，發(fā)生白細胞降低的概率越大，與其相關(guān)的白細胞減少存在2種模式，發(fā)生較快，且持續(xù)較久，以及逐漸下降，若停藥處理，血象均能恢復至正常范圍。它是CYP 3A4酶的底物，其代謝受細胞色素P450誘導劑或抑制劑的影響，故與相關(guān)抑制劑聯(lián)用時需要適當減少劑量，反之則根據(jù)情況增加劑量，如300 mg/d利福布汀與200 mg/d氟康唑合用時，后者作為CYP 3A4抑制劑，可使前者AUC、Cmax分別升高82%、88%;與1 g/d克拉霉素合用時，后者作為CYP 3A4酶抑制劑和底物，可使后者AUC降低50%,自身AUC升高75%。

利福布汀作為利福菌素中的弱CYP 3A4誘導劑，對其他藥物產(chǎn)生的影響較小，相對而言更有優(yōu)勢，但它主要經(jīng)CYP 3A4代謝，受其他藥物的影響較大，故白細胞減少等常見不良反應應引起重視。因此，當選用利福布汀治療時可根據(jù)臨床療效適當調(diào)整用量，同時監(jiān)測相關(guān)不良反應指標，從而保證用藥安全有效[3]。

精制方法

目前現(xiàn)有的利福布汀精制方法生產(chǎn)的利福布汀產(chǎn)品還無法達到最嚴格的美國藥典標準。為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，鄭向楠[4]提供一種利福布汀的精制方法，操作簡單、易于實施，生產(chǎn)的利福布汀純度高（≥99.0%）、收率高（72?79%）、未知單雜含量少（≤0.15%），符合美國藥典標準。具體步驟如下：

S1：開啟攪拌，將10g利福布汀粗品（11.8mmol）溶于30mL乙醇中，溶解完畢后升溫至40℃；

S2：將2g琥珀酸（16.9mmol）溶于30mL純化水中，并將其滴加入步驟S1的利福布汀溶液中，緩慢降溫至0℃，析晶3h；

S3：過濾出步驟S2中析晶后的晶體，將晶體溶于100mL二氯甲烷中，攪拌滴加200mL飽和碳酸氫鈉水溶液，滴加完畢后，靜置分液并保留有機相，加入10g無水硫酸鈉對其進行干燥，過濾減壓蒸干；

S4：用50mL乙醇溶解步驟S3蒸干后的物質(zhì)，并將其滴加入500mL純化水中析出固體；

S5：過濾出步驟S4析出的固體，于40℃下熱風循環(huán)干燥8h，即得7.9g利福布汀。

參考文獻

[1]何太雯,盧洪洲,楊婭玲,等. 利福布汀在獲得性免疫缺陷綜合征患者中引起的前房積膿型葡萄膜炎 [J]. 中國眼耳鼻喉科雜志, 2023, 23 (01): 64-68. DOI:10.14166/j.issn.1671-2420.2023.01.013.

[2]王海榮,孫麗梅,李同霞. 利福布汀聯(lián)合左氧氟沙星對艾滋病合并結(jié)核病的臨床療效及患者不良反應的影響 [J]. 世界復合醫(yī)學, 2021, 7 (08): 150-153.

[3]邢亞君,孔旭東,崔曉敬,等. 雷公藤多苷與利福布汀聯(lián)用致白細胞減少1例及文獻回顧 [J]. 中成藥, 2022, 44 (10): 3404-3408.

[4]鄭向楠,李宗濤,董旭,等. 一種利福布汀的精制方法[P]. 山東?。篊N202311040148.3,2023-10-31.