地瑞那韋乙醇鹽，英文名為Darunavir ethanolate，常溫常壓下為白色固體，是一種非肽類HIV蛋白酶抑制劑，它在水和醇類有機(jī)溶劑中有一定的溶解性。地瑞那韋乙醇鹽是一類蛋白酶抑制劑類抗病毒藥物，可防止人體免疫缺陷病毒（HIV）在體內(nèi)繁殖。它是darunavir（地瑞那韋）的乙醇鹽形式，具有很強(qiáng)的抗病毒活性，可與HIV蛋白酶的活性部位相結(jié)合從而抑制其活性，在抗HIV病毒的感染和復(fù)制中有較好的醫(yī)學(xué)應(yīng)用。

圖1 地瑞那韋乙醇鹽的性狀圖

藥效活性

地瑞那韋乙醇鹽是一種非肽類HIV蛋白酶抑制劑,能夠特異性的和HIV蛋白酶發(fā)生強(qiáng)有力地結(jié)合，進(jìn)而抑制HIV病毒的復(fù)制適用于感染了艾滋病病毒但服用現(xiàn)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物未見(jiàn)療效的患者。地瑞那韋乙醇鹽是一種用于治療和預(yù)防HIV/AIDS的HIV蛋白酶抑制劑，對(duì)野生型HIV-1蛋白酶的Ki值為1 nM。地瑞那韋乙醇鹽可選擇性地抑制被感染細(xì)胞中的HIV編碼Gag-Pol多聚蛋白，阻止成熟病毒粒子的形成。此外，有研究報(bào)道該物質(zhì)可有效地通過(guò)抑制高遷移率族蛋白B1的表達(dá)從而抑制內(nèi)毒素血癥和膿毒癥的發(fā)生發(fā)展，以致于預(yù)防或治療內(nèi)毒素血癥和膿毒癥。

制劑規(guī)格

地瑞那韋乙醇鹽的100mg / mL口服混懸液可作為白色至灰白色不透明懸浮液用于口服給藥。每1 mL口服懸浮液含有相當(dāng)于100mg darunavir（地瑞那韋）的乙醇化物。另外，每mL含有非活性成分檸檬酸一水合物，鹽酸（用于調(diào)節(jié)pH），羥丙基纖維素，掩蔽香料，對(duì)羥基苯甲酸甲酯鈉，微晶纖維素，純凈水，羧甲基纖維素鈉，草莓奶油香精和三氯蔗糖。150mg地瑞那韋乙醇鹽片劑可以作為白色橢圓薄膜包衣片劑用于口服給藥。在儲(chǔ)存期間可能發(fā)生從地瑞那韋乙醇鹽到其水合物的部分轉(zhuǎn)化，但是這不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量或性能。

適用人群

地瑞那韋乙醇鹽衍生物的藥品主要用于治療3歲及以上，并且至少15公斤體重的成年或兒童艾滋病病毒感染者和已經(jīng)使用過(guò)其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的人。此外，該類藥物必須與低劑量的利托那韋和其他抗HIV藥物聯(lián)合使用。

醫(yī)藥應(yīng)用

地瑞那韋乙醇鹽是新型非肽類蛋白酶抑制劑，臨床上地瑞那韋與利托那韋合用，用于治療曾經(jīng)接受治療的人免疫缺陷病毒(HIV)感染患者，本品對(duì)其他抗HIV治療無(wú)效的患者具有較好的療效及耐受性。地瑞那韋乙醇鹽屬于一組叫做蛋白酶抑制劑的藥物，它可通過(guò)減少體內(nèi)的艾滋病毒來(lái)發(fā)揮作用，這將改善您的免疫系統(tǒng)并降低患上與HIV感染有關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。有文獻(xiàn)報(bào)道地瑞那韋乙醇鹽在預(yù)防或治療肥胖、II型糖尿病、糖尿病腎病和非酒精性脂肪肝中有較好的應(yīng)用。[1]

注意事項(xiàng)

在HIV治療期間，體重和血脂和葡萄糖水平可能會(huì)增加，這部分與恢復(fù)健康和生活方式有關(guān)，有時(shí)與血液脂質(zhì)有關(guān)，與HIV藥物本身有關(guān)。服用地瑞那韋乙醇鹽類藥物可能偶爾會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟問(wèn)題，并且服用該類藥物分子不是治愈HIV感染的方法。盡管通過(guò)有效的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法降低了風(fēng)險(xiǎn)，但患者在服用該藥時(shí)仍可以傳播艾滋病病毒，請(qǐng)與您的醫(yī)生討論避免感染其他人所需的預(yù)防措施。該類藥物分子不適用于3歲以下或體重不足15公斤的兒童。在大多數(shù)情況下，地瑞那韋乙醇鹽類藥物可以與屬于另一類的抗HIV藥物組合[例如NRTI（核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑），NNRTIs（非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑），CCR5拮抗劑和FIs（融合抑制劑）]。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 李鳴海,張之健,張耀華,等.抗HIV新藥地瑞那韋的研究進(jìn)展[J]. 國(guó)外醫(yī)藥（抗生素分冊(cè)）, 2016, 037(001): 25-31.

[2] 達(dá)蘆那韋的使用說(shuō)明書.