背景及概述

2-氯-6-氟苯胺是一種化學品，化學式是C6H5ClFN。主要用于合成藥物中間體。

合成方法

以鄰氟苯胺為起始物料制備2-氯-6-氟苯胺。

圖1 2-氯-6-氟苯胺的合成路線圖

第一：制取鄰氟乙酰苯胺

稱取5.7g鄰氟苯胺于100mL三口燒瓶中，加入6.55g乙酸酐，加熱回流。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液倒入冰水中，冷卻結(jié)晶，抽濾，烘干，烘干時間約1d，保證足夠干燥，待下步反應(yīng)使用，收率84.6%。mp：77.0~77.4℃。

第二：制取3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰氯

將制得的粗鄰氟乙酰苯胺10.7g置于100mL帶有NaOH尾氣吸收裝置的三口燒瓶中，冰浴冷卻到0℃，邊攪拌邊滴加氯磺酸。滴加完畢，油浴取代冰浴，在70℃下攪拌反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后停止加熱，靜置冷卻，倒入有碎冰塊的200mL燒杯中，并不斷攪拌，產(chǎn)物粘性很大，部分粘在燒杯壁和玻璃棒上。抽濾，用少量冰水洗滌，制得的3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰氯可直接用于下一步反應(yīng)。

第三：制取3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰胺

將上步制得的3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰氯粗產(chǎn)品移入50mL燒杯中，在通風櫥內(nèi)，攪拌下慢慢加入25mL濃氨水,粘稠物溶解，加完后繼續(xù)攪拌10min,再在70℃水浴中加熱攪拌45min以除去多余的氨。然后向燒杯中加入少許5%的鹽酸溶液，產(chǎn)物從懸浮液中沉淀出來，經(jīng)抽濾、冷水洗滌、風干，得粗品3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰胺，可用水或乙醇水混合物進行重結(jié)晶。兩步反應(yīng)總收率47.5%。

第四：制取3-氟-4-氨基苯磺酰胺

將3-氟-4-乙酰氨基苯磺酰胺粗品放入100mL三口燒瓶中，加入30mL20%的鹽酸，裝上回流冷凝管，小火加熱回流約45min，真空蒸發(fā)至初始體積的1/3，冷卻，在攪拌下加入NaOH溶液至pH值為7-8，再滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH值約等于4，固體析出，抽濾，水洗，抽干，得3-氟-4-氨基苯磺酰胺粗產(chǎn)品。產(chǎn)物用水重結(jié)晶，活性炭脫色。收率94.7%。

第五：制取3-氟-4-氨基-5-氯苯磺酰胺

將2.3g3-氟-4-氨基苯磺酰胺溶解在20mL20%的鹽酸中，加熱到50℃，加入30%雙氧水1mL。在50℃下攪拌5min，然后慢慢加熱到80℃，并保持在此溫度下反應(yīng)1h，冷卻沉淀析出，冷水洗滌，晾干。

第六：制取2-氯-6-氟苯胺

將上步得到的3-氟-4-氨基-5-氯苯磺酰胺加到70%的硫酸溶液中，加熱使反應(yīng)混合物溫和地沸騰2~3h，然后把深色的混合物倒入100mL三口燒瓶中，進行水蒸汽蒸餾，從餾出液中分出固體，干燥即得產(chǎn)品，收率89.1%[1]。

參考文獻

[1] CN105646233B