簡(jiǎn)介

對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽是無色晶體或白色粉末，可溶于水和有機(jī)溶劑。它具有一定的穩(wěn)定性，但遇到強(qiáng)堿會(huì)分解。對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽是一種弱酸性物質(zhì)，可以通過失去質(zhì)子形成陰離子。對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥和染料等領(lǐng)域。它作為一種抗菌劑，在醫(yī)藥領(lǐng)域中常被用來制備抗感染藥物。此外，對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽還可以作為農(nóng)藥的原料，用于合成農(nóng)田殺蟲劑。在染料領(lǐng)域，對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽可作為染料中間體，用于合成不同色調(diào)的染料。

檢測(cè)方法

一、溶液的制備

1、對(duì)照品貯備液：精密稱取對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽5mg，置于500 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得

2、對(duì)照品溶液：精密量取對(duì)照品儲(chǔ)備液0.5ml置于10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。

3、供試品溶液：取塞來昔布原料約1.5g，精密稱定，置于10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

二、色譜條件

色譜柱：以100%多孔滲水石墨為填料的:Hypercarb系列C18柱(150mmx4.6mm,3um)；流動(dòng)相：A為10mmol/L乙酸銨水溶液-甲醇(50:50)，B為甲醇；按表1進(jìn)行梯度洗脫；流速：0.8ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm；柱溫：35℃；進(jìn)樣量：20ul。

三、樣品測(cè)定

取3批塞來昔布原料藥，按上述方法制備供試品溶液，各2份，并按上述色譜條件進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果3批原料藥中均未檢出對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽。

合成方法

(1)對(duì)氨基苯磺酰胺在固體進(jìn)料口進(jìn)料，鹽酸溶液和亞硝酸鈉溶液由精進(jìn)泵進(jìn)料，磺胺的質(zhì)量流量為10g/min，鹽酸的體積流量為50mL/min，亞硝酸鈉的體積流量為6.5mL/min。其中亞硝酸鈉溶液質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65%，對(duì)氨基苯磺酰胺與亞硝酸鈉的摩爾比為1:1.01。

(2)設(shè)置好溫控一體機(jī)的溫度值，反應(yīng)溫度設(shè)為-10℃進(jìn)行預(yù)冷。反應(yīng)器轉(zhuǎn)速為260rpm。開啟冷媒進(jìn)口管路的流量調(diào)節(jié)閥，開始調(diào)節(jié)管道溫度，待設(shè)備溫度降至設(shè)定值后先用稀鹽酸溶液對(duì)管道進(jìn)行沖洗，在下出口排出洗滌液。

(3)裝置內(nèi)各區(qū)預(yù)冷完成后，開啟稀鹽酸溶液泵1min，注意觀察反應(yīng)器內(nèi)溫度的變化，待溫度穩(wěn)定在設(shè)定值時(shí)加入對(duì)氨基苯磺酰胺固體，同時(shí)開啟亞硝酸鈉溶液泵，磺胺與亞硝酸鈉按所述比例進(jìn)料。其中動(dòng)態(tài)管式反應(yīng)器反應(yīng)溫度為-10℃，停留時(shí)間3min，反應(yīng)壓力為0.3KPa。

(4)3min后出口取反應(yīng)液進(jìn)行液相測(cè)試，對(duì)氨基苯磺酰胺轉(zhuǎn)化率100%。

(5)將反應(yīng)液直接通到亞硫酸鈉溶液中，反應(yīng)30min后升溫85℃加入鹽酸溶液酸化，加入活性炭除雜，最后讓其降溫析晶，抽濾得到對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽為白色固體，收率94.3%，純度99.2%。

參考文獻(xiàn)

[1]徐秀蘭. HPLC法測(cè)定塞來昔布中對(duì)磺酰胺基苯肼鹽酸鹽的含量[J]. 中國(guó)藥師,2017,20(2):360-362. DOI:10.3969/j.issn.1008-049X.2017.02.049.

[2]濟(jì)南大學(xué). 一種塞來昔布中間體對(duì)肼基苯磺酰胺鹽酸鹽的合成方法:CN202311076524.4[P]. 2023-11-24.