背景及概述

利福噴?。ㄓ⒄Z：Rifapentine），是一種治療結(jié)核病的口服抗細(xì)菌藥。本品常與其他抗結(jié)核病藥物并用治療活躍性結(jié)核??；用于潛伏性結(jié)核病患者時(shí)，常與異煙肼并用投用。利福噴丁的給藥方式為口服。1998年，利福噴丁在美國(guó)通過于醫(yī)藥用途，名列世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單。截至2015年，全球尚有許多地區(qū)并不易取得此藥物。

圖1 利福噴丁制劑實(shí)物圖

藥理毒理

利福噴丁為半合成廣譜殺菌劑，體外對(duì)結(jié)核桿菌有很強(qiáng)的抗菌活性，最低抑菌濃度(MIC)為0.12～0.25mg/L，比利福平強(qiáng)2～10倍；在小鼠體內(nèi)的抗結(jié)核感染作用也優(yōu)于利福平。麻風(fēng)桿菌和其他分枝桿菌如堪薩斯分枝桿菌、蟾分枝桿菌也對(duì)本品敏感，但鳥分枝桿菌耐藥。另外本品對(duì)多數(shù)革蘭陽性球菌有高度抗菌活性，其MIC<0.025mg/L；對(duì)革蘭陰性菌的作用差。對(duì)衣原體屬的作用與紅霉素、多西環(huán)素相仿，較利福平差；對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌作用較差。體外試驗(yàn)結(jié)果，衣原體、金黃色葡萄球菌和淋病奈瑟菌都會(huì)對(duì)本品產(chǎn)生耐藥性。與多西環(huán)素聯(lián)合，對(duì)淋病奈瑟菌有協(xié)同作用；與異煙肼聯(lián)合，對(duì)結(jié)核桿菌的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過利福平與異煙肼聯(lián)合。

利福噴丁屬于利福霉素，機(jī)轉(zhuǎn)為阻斷RNA聚合酶作用，與利福平相同，為與依賴DNA的RNA多聚酶的亞單位牢固結(jié)合，抑制細(xì)菌RNA的合成，防止該酶與DNA連接，從而阻斷RNA轉(zhuǎn)錄過程，使DNA和蛋白的合成停止。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本品有一定的肝功能毒性，對(duì)胎兒有致畸作用。

不良反應(yīng)

常見的副作用為嗜中性白血球低下、肝臟酵素上升轉(zhuǎn)氨酶上升及膿尿?？赡苡械膰?yán)重副作用為肝病及偽膜性結(jié)腸炎。使用于懷孕患者的安全性尚不明朗。

制備

以利福霉素S為起始物料，與二羥甲基特丁胺反應(yīng)轉(zhuǎn)化為中間體利福噁嗪，后經(jīng)水解開環(huán)，產(chǎn)物與1-氨基-4-環(huán)戊基哌嗪縮合成利福噴丁[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] CN103951677A