背景[1-6]
Cdk8 Rabbit Monoclonal Antibody（CDK8兔單克隆抗體）是用CDK8對(duì)兔進(jìn)行系統(tǒng)免疫然后篩選出兔CDK8致敏B細(xì)胞后與骨髓腫瘤細(xì)胞雜交最后制得既能產(chǎn)生單一CDK8抗體，又能無(wú)限增殖的CDK8抗體雜種細(xì)胞系。Cdk8（細(xì)胞分裂蛋白激酶8）是一種酶，在人中由編碼CDK8基因。Cdk8蛋白質(zhì)是細(xì)胞周期蛋白依賴性蛋白激酶（CDK）家族的成員。
CDK8和細(xì)胞周期蛋白C與介體復(fù)合物結(jié)合并通過(guò)幾種機(jī)制調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄。CDK8結(jié)合和/或磷酸化幾種轉(zhuǎn)錄因子，其可對(duì)轉(zhuǎn)錄因子功能具有激活或抑制作用。CDK8使Notch細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域磷酸化，SREBP，和STAT1 S727。CDK8還通過(guò)影響營(yíng)業(yè)額來(lái)抑制轉(zhuǎn)錄激活中介復(fù)雜尾部模塊中的子單元。此外，CDK8影響RNA聚合酶II與介體復(fù)合物的結(jié)合。
CDK8是結(jié)腸直腸癌癌基因：CDK8基因在人結(jié)腸直腸腫瘤中被擴(kuò)增，激活β-連環(huán)蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄，其驅(qū)動(dòng)結(jié)腸腫瘤發(fā)生。然而，CDK8可能不是在所有細(xì)胞類(lèi)型致癌，并且實(shí)際上可作為作用的腫瘤抑制在切口和EGFR信號(hào)傳導(dǎo)途徑。具體而言，CDK8促進(jìn)周轉(zhuǎn)所述的槽口胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域和抑制EGFR信號(hào)在驅(qū)動(dòng)的細(xì)胞命運(yùn)線蟲(chóng)。因此，CDK8可能是一個(gè)由Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)傳導(dǎo)驅(qū)動(dòng)的癌癥中的癌基因，但可能是由缺口或EGFR信號(hào)驅(qū)動(dòng)的癌癥中的腫瘤抑制基因。
此外，CDK8促進(jìn)腫瘤抑制蛋白p53介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄激活，表明它可能在腫瘤抑制中起重要作用需要進(jìn)一步的研究來(lái)描述CDK8抑制在不同組織中的作用，因此目前，靶向CDK8用于癌癥治療的藥物在人類(lèi)中仍未經(jīng)過(guò)測(cè)試。皮質(zhì)抑素A是CDK8和CDK19的高效選擇性抑制劑，CDK8和CDK19是與Mediator復(fù)合物相關(guān)的激酶。在評(píng)估的386種激酶中，皮質(zhì)抑素A僅抑制CDK8和CDK19，表明它是最具選擇性的激酶抑制劑之一。
還顯示皮質(zhì)抑素A有效抑制急性髓性白血病的生長(zhǎng)兩種體內(nèi)小鼠模型中的細(xì)胞和AML。鑒定CDK8和CDK19的顯性抗藥性等位基因表明這些激酶介導(dǎo)AML細(xì)胞中皮質(zhì)抑素A的活性。因此，CDK8和CDK19的抑制是AML的新治療方法。皮質(zhì)抑素A引起AML細(xì)胞中超增強(qiáng)子相關(guān)基因的選擇性和不成比例的上調(diào)，這有助于其抗白血病活性。這項(xiàng)工作表明CDK8和CDK19是AML中超增強(qiáng)子相關(guān)基因的負(fù)調(diào)節(jié)因子。
應(yīng)用[7][8]
兔抗CDK8單克隆抗體用于子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展中的作用:
CDK8在Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中發(fā)揮抑癌作用。利用了Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株包括低表達(dá)CDK8的KLE細(xì)胞,以及具有高水平內(nèi)源性CDK8的AN3CA、HEC-1A細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)KLE細(xì)胞中CDK8的過(guò)度表達(dá)能夠抑制細(xì)胞增殖,并且有效阻礙了小鼠體內(nèi)模型中腫瘤的生長(zhǎng)。此外,穩(wěn)定過(guò)表達(dá)CDK8的KLE細(xì)胞在transwell、wound healing及定向遷移實(shí)驗(yàn)(persistence of migratory directionality,PMD)檢測(cè)中能夠阻斷細(xì)胞遷移和侵襲能力。
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