背景

乙酰唑胺是一種碳酸酐酶抑制劑，為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦。在沸水中略溶，在水或乙醇中極微溶解，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。

乙酰唑胺可用于預(yù)防和治療急性高山?。ˋMS）。海拔3000m以上的高原地區(qū)空氣稀薄，大氣壓和氧分壓低，氣候寒冷和干燥，紫外線輻射強。由平原移居到高原或短期在高原逗留的人，因?qū)Ω咴h(huán)境適應(yīng)能力不足引起以缺氧為突出表現(xiàn)的一組疾病稱為高山?。ㄓ址Q高原病、高原適應(yīng)不全）。  

國外普遍認為乙酰唑胺是預(yù)防急性高原反應(yīng)的首選藥物，也是食品和藥物管理局FDA 批準的該適應(yīng)癥的唯一藥物。而國內(nèi)目前尚未批準任何藥物用于急性高山癥，民間通常選擇含有紅景天的保健品來預(yù)防高原反應(yīng)，但是該品種從未進行過正規(guī)的臨床試驗和研究，也未被國家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA批準，因此該領(lǐng)域尚數(shù)空白，急待開發(fā)。而國內(nèi)上市的乙酰唑胺僅有口服常釋片，但普通劑型釋放速率過快使得血藥濃度峰值偏高，誘發(fā)其多方面副作用，例如四肢麻木、疲勞、困倦抑郁、嗜睡等。

進展

為了解決上述問題，專利 CN102949377B 提供一種乙酰唑胺緩釋膠囊及其制備方法，步驟如下：

a、以重量份表示，所述乙酰唑胺緩釋膠囊由原料乙酰唑胺65～85份，微晶纖維素15～35份，十二烷基硫酸鈉0.1～0.5份，羥丙甲纖維素溶液0.1～10份，滑石粉0.1～2份和蔗糖0～20份制成；

b、按照步驟a所述乙酰唑胺緩釋膠囊的原輔料配比配制各種原料和輔料，將其所需原料粉碎過120目篩網(wǎng)，所需輔料粉碎過80目篩網(wǎng)，篩分后置于攪拌混合機中混合均勻，混合均勻后按照常規(guī)方法制備成軟材；

c、打開低溫制冷機，溫度控制在 3～15℃，將步驟b制備成的軟材放入擠出滾圓機中，篩孔選擇0.5～1.5mm的篩板，在擠出滾圓機中擠出滾圓，形成粒徑均一的載藥微丸，放置烘箱中干燥至含水率<4.0%，即得到產(chǎn)品乙酰唑胺緩釋微丸，將所得乙酰唑胺緩釋微丸裝入膠囊即得乙酰唑胺緩釋膠囊。   

優(yōu)勢

利用此技術(shù)方案制備的乙酰唑胺緩釋膠囊毒副作用少，便于患者長期治療，并改善了用藥的依從性。服用本發(fā)明技術(shù)方案制備的乙酰唑胺緩釋膠囊，每日服用一次即可保證24小時體內(nèi)有效藥物濃度，并能減少普通制劑所帶來的血藥濃度峰值偏高引起的毒副反應(yīng)。采用本發(fā)明乙酰唑胺緩釋膠囊的原輔料組成配方和方法制備乙酰唑胺緩釋膠囊，顯著降低了制劑批間差異和提高了樣品的穩(wěn)定性。