達(dá)拉非尼是一種癌癥藥物，可以干擾體內(nèi)癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。Dabrafenib單獨(dú)使用或與另一種名為trametinib（Mekinist）的藥物聯(lián)合使用。

作用機(jī)制

達(dá)拉非尼是一種強(qiáng)效和選擇性BRAF激酶活性抑制劑。曲美替尼（是一種可逆的、高選擇性MEK1和MEK2激酶活性的變構(gòu)抑制劑。兩者聯(lián)合治療，針對BRAF V600突變陽性黑色素瘤的驅(qū)動(dòng)突變靶點(diǎn)，可以使病灶得到快速且顯著的緩解，并改善患者的無進(jìn)展生存。

生物活性

達(dá)拉非尼是一種有些突變形式BRAF 激酶的抑制劑。對 BRAF V600E，BRAF V600K，和 BRAF V600D 酶分別有體外 IC50 值 0.65，0.5，和 1.84 nM。Dabrafenib 還抑制野生型BRAF 和 CRAF 激酶有 IC50 值分別為 3.2 和 5.0 nM，和其他激酶例如 SIK1，NEK11，和 LIMK1 在更高濃度。在 BRAF 基因中有些突變，包括那些導(dǎo)致BRAF V600E，可能導(dǎo)致組成性激活 BRAF激酶可能刺激腫瘤細(xì)胞生長。在體外和體內(nèi) Dabrafenib 抑制 BRAF V600 突變陽性黑色素瘤細(xì)胞生長。

用法與用量

（1）Tafinlar作為單藥開始治療前確證在腫瘤標(biāo)本中存在BRAF V600E突變。Tafinlar與曲美替尼開始聯(lián)用治療前確認(rèn)腫瘤樣品中存在BRAF V600E或V600K突變。  

（2）Tafinlar的推薦劑量是150 mg口服每天2次作為單藥或與曲美替尼聯(lián)用2 mg口服每天1次。餐前至少1小時(shí)和餐后至少2小時(shí)服用Tafinlar。

副作用

達(dá)拉非尼單藥，最常見達(dá)拉非尼不良反應(yīng)(≥20%)是頭痛，發(fā)熱，關(guān)節(jié)炎，乳頭狀瘤，脫發(fā)，和掌跖紅腫疼痛綜合征。達(dá)拉非尼與曲美替尼聯(lián)用，最常見不良反應(yīng)(≥20%)包括發(fā)熱，畏寒，疲乏，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，外周性水腫，咳嗽，頭痛，關(guān)節(jié)痛，夜汗，食欲減低，便秘，和肌痛。