簡介
2-噻吩硫醇類化合物作為一種重要的雙環(huán)芳香雜環(huán)化合物,廣泛存在于天然產(chǎn)物中,其獨特的分子結(jié)構(gòu)使其表現(xiàn)出了極高的藥理和生物活性,在藥物化學和材料化學方面具有廣泛應用[1]。
合成
圖1 2-噻吩硫醇的合成路線
將3-(噻吩-2-基硫烷基)丙酸2-乙基己基酯(90克,0.2995毫摩爾)溶于甲醇(540毫升)中。在環(huán)境溫度下向反應物質(zhì)中加入甲醇鈉溶液(25%)(270 mL)。將反應混合物加熱至回流并保持1小時。反應完成后,蒸餾溶劑。將反應混合物冷卻至環(huán)境溫度。向殘留物中加水(450 mL)。用MDC清洗殘留物。使用濃鹽酸將含有水層的產(chǎn)品酸化至pH:1-2。將粗產(chǎn)物提取到MDC(3x270mL)中。用水洗滌合并的有機提取物。濃縮有機層,得到2-噻吩硫醇。合成路線如圖1所示[2]。
圖2 2-噻吩硫醇的合成路線
在帶有氮氣入口、回流冷凝器和氯化鈣保護管的三頸圓底燒瓶中,向芳基磺酰氯(5 mmol)在無水甲苯(30 mL)中的溶液中分批加入Ph3P(15 mmol)(注意:反應高度放熱,可能開始回流)。將反應物攪拌10分鐘并冷卻至50°C以下。加入H2O(5mL)并攪拌混合物10分鐘。丟棄水層并用10%NaOH(2×15mL)萃取有機層。堿性水性提取物用甲苯(2×10mL)洗滌,用稀HCl酸化,并用CH2Cl2(2×15mL)萃取。用Na2SO4干燥有機層,并在減壓下蒸發(fā)溶劑,得到實際上純的2-噻吩硫醇。收益率85%。合成路線如圖2所示。
圖3 2-噻吩硫醇的合成路線
在環(huán)境溫度下,將3-巰基丙酸2-乙基己酯(218.36克,0.613毫摩爾)和N,N-二異丙胺(158.5克,1.226毫摩爾)加入2-溴噻吩(100克,0.63毫摩爾)的甲苯(3升)溶液中。在氮氣抽空后,向反應混合物中加入三(二亞芐基丙酮)二亞丙基二銨(0)(1.4克,1.533毫摩爾)、黃磷(0.88克,1.53毫摩爾)。將混合物加熱至90-95°C。將反應混合物攪拌2小時。將反應混合物冷卻至環(huán)境溫度。用50克硅膠攪拌反應混合物。過濾混合物。濃縮有機層,得到2-噻吩硫醇。合成路線如圖3所示。
參考文獻
[1] 肖彩琴,朱麗君. 2-噻吩硫醇類化合物的合成研究進展 [J]. 化學通報, 2023, 86 (08): 995-1004+959. DOI:10.14159/j.cnki.0441-3776.2023.08.014
[2] Chinnapillai, Rajendiran; et al. Process for preparing dorzolamide hydrochloride and its intermediate. World Intellectual Property Organization, WO2010061398 A1 2010-06-03