引言

70年代早期，在有機(jī)合成中應(yīng)用的硒試劑只限于硒和二氧化硒。Klayman和Gun- ther硒化學(xué)專著的出版以及現(xiàn)代有機(jī)合成的需要，促進(jìn)了有機(jī)硒試劑的研究和發(fā)展。本文就有機(jī)硒試劑苯亞硒酸酐(BSA)的性質(zhì)、制備及其在甾類化合物脫氫和氧化反應(yīng)中的應(yīng)用作一簡要介紹^[1]。

基本信息

苯亞硒酸酐是一種無色、無味、易吸濕但易于操作的固體，mp164~165℃，在干燥器中可長期保存。由于它的吸濕性很強(qiáng)，使用前最好于130℃在真空下活化2~3h。苯亞硒酸酐主要通過苯亞硒酸在真空下脫水或在低溫下用臭氧將二硒化二苯氧化而得。

應(yīng)用

1、甾酮的脫氫

將甾酮-3脫氫生成1,4-二烯-3-酮結(jié)構(gòu)。通常使用的試劑有DDQ、SeO?)，溴化-脫溴化氫“或用微生物脫氫”等方法。70年代末，Barton等開拓了用苯亞硒酸酐作為甾酮脫氫試劑的新方法。

1.1 直接脫氫法

苯亞硒酸酐在氯苯中于95~100℃加熱，可使甾酮-3發(fā)生脫氫反應(yīng)，生成甾烯酮-3或甾二烯酮-3結(jié)構(gòu)，產(chǎn)率可達(dá)80~90%。

C-17位具有叔羥基的4-烯-3-酮甾體用1脫氫時，二烯-3-酮甾體的產(chǎn)率僅40~50%。如果將17-叔羥基酯化，則產(chǎn)率可達(dá)60%。氫化可的松乙酸酯用苯亞硒酸酐脫氫時，除生成C_1,2-雙鍵外，C₁₁位的羥基也被氧化為羰基，得到44%的潑尼松乙酸酯。

較先使用的是直接用二氧化硒脫氫，如制備甲基強(qiáng)的松龍 (Methylprednisolone)可使用二氧化硒直接脫氫，但二氧化硒易被氧化，毒副作用強(qiáng)，而且反應(yīng)的收率不高。目前已被苯亞硒酸酐代替。

1.2 循環(huán)催化脫氫法

本法中碘酰苯或其衍生物中的氧原子轉(zhuǎn)移到催化量的二硒化二苯上而產(chǎn)生的苯亞硒酸酐可作脫氫試劑。采用間碘酰苯甲酸/二硒化二苯系統(tǒng)時，間碘苯甲酸和二硒化二苯均可回收。如在制備治療前列腺藥物時，采用苯亞硒酸酐在氯苯中回流脫氧可獲得較好的收率，由于苯亞硒酸酐的還原物苯硒酸會進(jìn)一步與反應(yīng)物作用生成副產(chǎn)物，為了避免生成副產(chǎn)物，可用二苯化二犧作催化劑，用碘酰苯或其衍生物作氧化劑。使反應(yīng)中產(chǎn)生的苯亞硒酸酐與底物作用，可提高產(chǎn)物的收率。脫氫后生成的二苯化二硒可被重復(fù)利用^[2]。

2、甾醇的氧化

苯亞硒酸酐可以氧化甾醇為相應(yīng)的羰基化合物。在適當(dāng)?shù)臈l件下，還可以進(jìn)一步脫氫，如甾醇-3能生成1,4-二烯甾酮-3。

3、甾體內(nèi)酯和內(nèi)酰胺的脫氫

甾體內(nèi)酯4-氧雜-5a-膽甾-3-酮可用苯亞硒酸酐進(jìn)行脫氫，生成不飽和內(nèi)酯，產(chǎn)率為90%，但反應(yīng)時間比相應(yīng)的甾酮要長。

參考文獻(xiàn)

[1]魯燕俠,韓廣甸. 苯亞硒酸酐在甾類合成中的應(yīng)用[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,1996, (7):333-335.

[2]林曉輝. 甾體化合物1(2)位脫氫的化學(xué)法研究[J]. 廣東化工,2007,34(9):82-84. DOI:10.3969/j.issn.1007-1865.2007.09.025.