背景技術(shù)

2,3-二氯甲苯是合成2,3-二氯苯甲醛和2,3-二氯苯甲酸的原料，而后二者分別是合成抗高血壓藥非洛地平(felodipine)和高效抗癲癇藥拉莫三嗪(lamotrigine)的中間體。

國外C.S.Marvel等人提出合成2,3-二氯甲苯的方法是：從3-硝基-2-氨基甲苯開始經(jīng)Sandmeyer反應(yīng)得到3-硝基-2-氯甲苯，然后用錫還原法將硝基還原成氨基，再經(jīng)一次Sandmeyer反應(yīng)得到2,3-二氯甲苯，但總收率只有28%。

國內(nèi)鄧洪提出的2,3-二氯甲苯的合成方法是：從價廉易得的鄰甲苯胺開始經(jīng)硝化得3-硝基-2-氨基甲苯，然后進(jìn)行Sandmeyer反應(yīng)得到3-硝基-2-氯甲苯，再用鐵粉還原將硝基還原成氨基，再經(jīng)一次Sandmeyer反應(yīng)得到2,3-二氯甲苯。該合成路線從鄰甲苯胺開始與國外文獻(xiàn)報(bào)道的合成路線比較,多了一步3-硝基-2-氨基甲苯的制備。另外，將國外文獻(xiàn)中采用錫還原法(收率為47%)改進(jìn)為采用鐵粉還原,收率提高到85%。但總收率仍然只有25.8%。

上述關(guān)于2,3-二氯甲苯合成路線的報(bào)道中，C.S.Marvel等人的合成路線原料不易得到，價格貴，且收率低；鄧洪的合成路線雖然從價廉易得的鄰甲苯胺開始，但是第一步合成3-硝基-2-氨基甲苯反應(yīng)中用到大量醋酐，水蒸汽蒸餾過程耗時長，而且這步的收率只有50%。因此，需要提出一種合成的路線盡可能短，合成的成本盡可能低，而且利于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的2,3-二氯甲苯的制備方法。

制備方法

在500ml圓底三口燒瓶中加入鄰甲苯胺43ml、尿素18g、和二甲苯170ml升溫至138℃，回流反應(yīng)7小時，趁熱倒出。然后在攪拌下冷至常溫，過濾，濾餅用二甲苯洗滌、抽干、烘干，再用大量水洗滌、抽干、烘干得白色針狀結(jié)晶42.90g，以鄰甲苯胺計(jì)，N,N'-二(鄰甲苯基)脲收率89.40%。

將67mL硫酸倒入裝有溫度計(jì)、尾氣回收裝置的500mL三口燒瓶中，稱取24.00g的N,N'-二(鄰甲苯基)脲，攪拌下分批加入溶液中，加入溫度不超過50℃，待完全溶解后，溫度保持65℃反應(yīng)6小時，停止加熱。得到N,N'-二(鄰甲苯基)脲-4,4'-二磺酸。加入300mL水、160mL稀鹽酸和0.28g鐵粉，通氯氣(實(shí)驗(yàn)室自制：高錳酸鉀與鹽酸反應(yīng))反應(yīng)，反應(yīng)溫度保持在35℃，反應(yīng)12h后，得到N,N'-二(2-氯-6甲基苯基)脲-4,4'-二磺酸，組裝回流裝置，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，將反應(yīng)液緩緩升溫至107℃，保溫水解3h，水解溶液放入高壓釜內(nèi)加熱至175℃，反應(yīng)12h。通氮?dú)膺M(jìn)行水蒸汽蒸餾，收集餾液，再用CH₂Cl₂萃取，萃取液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去。分離得產(chǎn)物2-氯-6-甲基苯胺15.78g，從N,N'-二(鄰甲苯基)脲到2-氯-6-甲基苯胺的收率為55.76%。

在100ml三口瓶中，加入2-氯-6-甲基苯胺3.77g和水12ml，通氮?dú)獗Ｗo(hù)，攪拌下滴加濃鹽酸12ml，緩慢加熱至90℃，使之全部溶解，停止通氮?dú)獗Ｗo(hù)。改為加入金屬銅粒保護(hù)，冷卻至1℃，并維持在此溫度下，滴加含亞硝酸鈉(2.286g)的水溶液(6ml)，緩慢滴加完畢后，繼續(xù)攪拌40分鐘。期間稱取氯化亞銅4.5g，慢慢加入至0℃左右、冷的濃鹽酸15ml，使沉淀溶解。將上述濾液慢慢加入至已冷卻的氯化亞銅鹽酸溶液中，邊加邊攪拌，不久析出紅色復(fù)合物，加完后，室溫下靜置過夜。然后將其轉(zhuǎn)入250ml三口燒瓶，攪拌下水浴慢慢加熱至60℃，分解復(fù)合物，直到不再有氮?dú)夥懦觯^續(xù)將水浴加熱至沸攪拌2小時。然后進(jìn)行水蒸汽蒸餾，直至不再有2,3-二氯甲苯蒸出，收集餾液(約400ml)。餾液用二氯甲烷萃取后，依次用10%NaOH溶液10ml、水10ml、稀硫酸(20%)10ml和水10ml各洗滌一次。濃縮有機(jī)相，得無色透明產(chǎn)品2,3-二氯甲苯3.33g。從2-氯-6-甲基苯胺到2,3-二氯甲苯的單步收率為77.67%。

參考文獻(xiàn)

[1]內(nèi)蒙古工業(yè)大學(xué). 2,3-二氯甲苯的制備方法:CN201110041223.9[P]. 2011-06-01.