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昂丹司瓊的用藥說明

2023/8/29 13:26:36

昂丹司瓊,英文名為Ondansetron,常溫常壓下為白色固體,在水中有一定的溶解性。昂丹司瓊是一種高度選擇性的5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑,能抑制由化療和放療引起的惡心嘔吐,有高度的選擇性,能控制小腸及CTZ中受體受刺激而引起的嘔吐,適用于治療由化療和放療引起的惡心嘔吐,也可用于預防和治療手術(shù)后引起的惡心嘔吐。

鹽酸昂丹司瓊片

圖1 鹽酸昂丹司瓊片

適應癥

昂丹司瓊在臨床上主要用于預防或治療化療藥物(如順鉑、阿霉素等)和放射治療引起的惡心嘔吐。

用法用量

昂丹司瓊用于治療由化療和放療引起的惡心嘔吐:對可引起中度嘔吐的化療和放療,應在治療前1~2h口服8mg,之后間隔12h口服8mg。為避免治療后24h出現(xiàn)惡心嘔吐,應持續(xù)讓患者服藥,每次8mg,每天2次,連服5天。(2)預防或治療手術(shù)后嘔吐:于麻醉前1h口服8mg,之后每隔8小時口服8mg,共2次。

作用機制

昂丹司瓊為強效、高度選擇性的5-羥色胺受體拮抗藥,能有效地抑制或緩解由細胞毒性化療藥物和放療引起的惡心嘔吐,其療效優(yōu)于甲氧氯普氯普胺。對一些強致吐作用的化療藥(如順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素等)引起的嘔吐有迅速而強大的抑制作用,但對暈動病及阿撲嗎啡引起的嘔吐無效。昂丹司瓊確切的作用機制目前尚不完全清楚。一般認為,化療和放療可引起小腸的嗜鉻細胞釋放五羥色胺(5-HT),并通過5-HT3受體引起迷走傳入神經(jīng)興奮從而導致嘔吐反射,而昂丹司瓊可阻斷這一反射的發(fā)生。這一作用比傳統(tǒng)止吐藥物甲氧氯普胺要強100倍。迷走傳入神經(jīng)的興奮也可引起位于第四腦室的后支區(qū)釋放5-HT,這也可以通過中樞機制觸發(fā)嘔吐。故昂丹司瓊控制由細胞毒性化療藥和放射治療引起的惡心嘔吐的作用機制可能是由于拮抗外周和中樞的5-HT3受體所致。昂丹司瓊用于手術(shù)后的惡心嘔吐的作用機制不詳。同時,昂丹司瓊在止吐劑量下還能增強胃排空,有助于減輕惡心;該物質(zhì)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)還具有抗焦慮和地西泮作用,有利于抑制嘔吐中樞的興奮。[1]

藥代動力學

昂丹司瓊口服吸收迅速,生物利用度約為60%。單次口服8mg后1.5h血藥濃度達峰值(30ng/mL)??诜笱杆俜植嫉饺砀鹘M織,血漿蛋白結(jié)合率為70%~76%,表觀分布容積(Vd)為140L,并可經(jīng)乳汁分泌。藥物經(jīng)口服與靜脈注射在體內(nèi)的代謝相似,主要經(jīng)肝臟代謝,半衰期β相約為3h。代謝產(chǎn)物主要自糞便和尿液中排泄,其中50%以內(nèi)以原形自尿排出。重復給藥不會改變其藥代動力學。[1]

藥物相互作用

昂丹司瓊與地塞米松或甲氧氯普氯普胺合用,收效更好。該物質(zhì)是通過肝P450酶系統(tǒng)代謝的,因此,凡是能誘導或抑制該酶系都有可能改變其清除率,因而也改變了半衰期。但尚無足夠的資料提出如何調(diào)整或有無必要調(diào)整劑量。在人體中,卡莫司汀、依托泊苷和順鉑并不影響昂丹司瓊的代謝。

不良反應

服用昂丹司瓊可能會引起肝功損害,由于該藥物經(jīng)肝臟代謝,其對中度及高度肝功不良及年老體弱者每天用藥劑量不應超過0.15mg/kg,同時應注意肝功惡化時及時用保肝藥物。服用該藥物可能會引起大便干結(jié)、腹脹,由于昂丹司瓊抑制腸道蠕動所致,嚴重者癥狀可持續(xù)5~7天。處理此類情況并不難,注意調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),增加運動,適當配合內(nèi)科藥物如增強胃腸動力藥物即可,一般也可自行緩解。

參考文獻

[1] 權(quán)翔,葉鐵虎,朱波.昂丹司瓊、托烷司瓊和格拉司瓊預防全身麻醉術(shù)后惡心嘔吐的隨機雙盲研究[J].中國醫(yī)學科學院學報, 2007, 029(001):107-11

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