間溴三氟甲苯，英文名為3-Bromobenzotrifluoride，常溫常壓下為無(wú)色或者淺黃色透明液體。間溴三氟甲苯是一種芳香鹵代烴，是一種常用的基礎(chǔ)有機(jī)合成試劑，其既可以和鎂粉作用以制備格式試劑，也可以在過(guò)渡金屬催化作用下參與多種經(jīng)典的偶聯(lián)反應(yīng)，常用于含有三氟甲基藥物分子和生物活性分子的合成。

化學(xué)性質(zhì)

間溴三氟甲苯結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)溴原子和一個(gè)三氟甲基，三氟甲基是一種重要的含氟基團(tuán)，將該官能團(tuán)引入藥物分子中常常會(huì)顯著改變母體化合物的脂溶性，增強(qiáng)分子的代謝穩(wěn)定性，并對(duì)其生物活性如藥物的吸收、分布以及給-受體的相互作用造成影響。. 基于以上特殊性質(zhì)，藥物分子特定位置的三氟甲基化成為藥物設(shè)計(jì)的一種常用手段。因此，間溴三氟甲苯常用作引入三氟甲基基團(tuán)的合成前體化合物。

圖1 間溴三氟甲苯參與的親核加成反應(yīng)

將n-Bu Li ( 20.2 mL , 50 mmol , 2.47 M的正己烷溶液)溶液緩慢地滴加到間溴三氟甲苯(11.25 g , 50 mmol)的四氫呋喃溶液(80 mL)中。將所得的反應(yīng)混合物冷卻至- 78 ℃，并將反應(yīng)混合物在- 78 °C下攪拌反應(yīng)30分鐘。然后向反應(yīng)混合物中滴加環(huán)丁酮( 3.6 mL , 49 mmol)，所得的反應(yīng)混合物繼續(xù)在- 78 °C下攪拌反應(yīng)30分鐘。隨后將反應(yīng)混合物在室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)30分鐘，反應(yīng)結(jié)束后用1M HCl ( 50 m L )淬滅反應(yīng)混合物并用乙醚( 200 m L )萃取反應(yīng)混合物。依次用水( 2 × 50 mL )和鹽水( 50 mL )洗滌所得的有機(jī)相，在無(wú)水MgSO4上干燥有機(jī)相，減壓除去溶劑即可得到純的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

間溴三氟甲苯可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于藥物分子和生物活性分子的合成。例如間溴三氟甲苯可用于合成減肥藥物芬氟拉明，芬氟拉明除用于單純性肥胖癥外，可用于患有高血壓、糖尿病、冠心病及焦慮的肥胖病人，服藥后病人均能適應(yīng)飲食控制，有明顯減少脂肪積聚的效果。此外，間溴三氟甲苯在農(nóng)藥分子的合成中也有較好的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Polak, Peter; et al European Journal of Organic Chemistry (2019), 2019(5), 957-968.