背景及概述

5-溴嘧啶（5-Bromopyrimidine）是一種醫(yī)藥中間體。該品為淡黃色至黃色結(jié)晶。嘧啶5-位最易發(fā)生親電子取代反應(yīng)。雖然未被取代的嘧啶可以被溴化，但是其機制可能不是簡單的親電取代。5-溴嘧啶易升華，對眼睛和皮膚有刺激作用。5-溴嘧啶是合成植物生長調(diào)節(jié)劑呋嘧醇的中間體。5-溴嘧啶與溴化正丁基鎂反應(yīng)得到鎂衍生物，從溴嘧啶或鋰嘧啶可以合成鈰化合物。

應(yīng)用

嘧啶雜環(huán)目前廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥和醫(yī)藥的制備，是合成農(nóng)用化學(xué)除草劑、醫(yī)用止痛劑、抗癌藥等藥品以及染料的中間體。各類嘧啶雜環(huán)的合成研究如氨基嘧啶、嘧啶水楊酸、芳氧嘧啶類等都是近期農(nóng)藥研究較為活躍的領(lǐng)域。5-溴嘧啶是此類化合物制備的關(guān)鍵中間體，而5-溴嘧啶的合成國內(nèi)研究較少，本文設(shè)計了5-溴嘧啶的合成路線，并就合成過程進行表征。

此外，5-溴嘧啶屬于堿基類似物，結(jié)構(gòu)與dTMP相似，只是在第五個碳原子上由溴取代T的甲基。5-BU能產(chǎn)生兩種互變異構(gòu)體，一種是酮式，一種是烯醇式。酮式可與A互補配對，烯醇式可與G互補配對，這樣當5-BU摻入DNA復(fù)制時就會導(dǎo)致堿基轉(zhuǎn)換突變。因此，5-溴嘧啶可以使AT轉(zhuǎn)換為GC，引起基因突變。溴嘧啶5位的氫為溴所代換的人工堿基相似體。在生物體內(nèi)有與胸腺嘧啶相似的活動作用，一般作為一種追蹤物質(zhì)而被利用．可被DNA包圍．但由于這里所聚合的核酸密度大，所以用超離心沉淀已成為可能。另外由于這種核酸光感性變大，因此可應(yīng)用于細胞選擇性破壞和人工突變的誘發(fā)。

危險性質(zhì)

5-溴嘧啶屬于刺激性物質(zhì)，對眼睛和皮膚有刺激作用。萬一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治。使用合適的手套和防護眼鏡或者面罩。

制備

以嘧啶為起始物料，經(jīng)溴代反應(yīng)制備目標化合物5-溴嘧啶[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 5-溴嘧啶的合成反應(yīng)式

實驗操作：

向350ml去離子水中加入48g(0．5mol)嘧啶，冰水浴冷卻至50℃以下，緩慢滴加88g(0．55mol)溴素。升至室溫，繼續(xù)攪拌60分鐘。抽濾，水洗至濾液呈中性。乙醇重結(jié)晶后得84g類白色粉末狀5-溴嘧啶，收率96％。

參考文獻

[1]Chemistry Letters, , vol. 40, # 9 p. 992 - 994