背景及概述

異丙烯基硼酸酯，作為Suzuki偶聯(lián)的重要偶聯(lián)助劑，用來(lái)合成治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的嘧啶酮酰胺類磷酸二酯酶2抑制劑，由于異丙烯基本身結(jié)構(gòu)的特殊性，成為藥物合成中必不可少的原料，而且越來(lái)越多的藥物研究中涉及到異丙烯基結(jié)構(gòu)單元，該類化合物市場(chǎng)需求量日益增多。

制備

現(xiàn)有的異丙烯基硼酸頻哪醇酯的合成方法，主要有以下三種：

種，頻哪醇與異丙烯基硼酸反應(yīng)成酯。以2?溴丙烯為原料，先制備成格氏試劑，與硼酸三甲酯反應(yīng)，生成異丙烯基硼酸，隨后再與頻哪醇反應(yīng)后得到異丙烯基硼酸頻哪醇酯；

第二種，2?溴丙烯與雙聯(lián)硼酸酯發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)成酯；

第三種，以2?溴丙烯與金屬鋰、二異丙氨基氯化硼反應(yīng)先生成二異丙氨基異丙烯基硼烷，不經(jīng)淬滅后處理直接與二醇反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)減壓蒸餾得到異丙烯基硼酸酯。

本文采用丙酮和聯(lián)硼酸酯在銅卡賓試劑作用下，生成偕二硼化產(chǎn)物，接著在對(duì)甲苯磺酸作用下進(jìn)行消除反應(yīng)，然后與頻哪醇一鍋法反應(yīng)得到異丙烯基硼酸頻哪醇酯[1]。

圖1 異丙烯基硼酸頻哪醇酯的合成路線圖

實(shí)驗(yàn)操作：

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)瓶中加入1.5L乙腈、丙酮(69.6g，1.20mol)，聯(lián)硼酸新戊二醇酯(225.9g，1.00mol)、CuCl(4.9g，0.05mol)、Icy.HCl(20.2g，0.075mol)、叔丁醇鉀(11.2g，0.10mol)和1?丁基?3?甲基咪唑六氟磷酸鹽(28.4g，0.10mol)，加熱至70?80℃，反應(yīng)4小時(shí)。GC檢測(cè)原料反應(yīng)完全，降至室溫，加入對(duì)甲苯磺酸(344.0g，2.00mol)，滴畢，40?50℃反應(yīng)7小時(shí)，降溫至20℃以下，滴加三乙胺(202.4g，2.00mol)，滴畢，加入頻哪醇(130.0g，1.1mol)和2,6?二叔丁基?4?甲基苯酚(5.0g)，室溫?cái)嚢?小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，減壓濃縮出乙腈，加入環(huán)丁砜(350g)然后減壓蒸餾得無(wú)色液體異丙烯基硼酸頻哪醇酯94.7g，GC純度99.6％，收率56.4％。同樣條件下，在空氣氛圍中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，收率為21.3％。

參考文獻(xiàn)

[1]CN 113735888 A