簡(jiǎn)介

隨著對(duì)5，5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物研究的深入，其新的用途不斷被發(fā)現(xiàn)。5，5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物除了作為傳統(tǒng)的合成中間體、防霉劑外，還可以做為先導(dǎo)化合物。這些先導(dǎo)化合物被用于治療這些疾病的藥物篩選今后一些新藥的研發(fā)具有一定的啟示。

合成

圖1 5，5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物的合成路線(xiàn)

在2-（3-甲基-3-硝基丁基）-1，3-二氧戊環(huán)（7.0g）和5%氯化銨水溶液（42mL）的混合溶液中，在屏蔽和攪拌下加入用鹽酸洗滌表面而活化的鋅粉（9.8g），以保持10°C~15°C。進(jìn)一步攪拌30分鐘，然后抽吸過(guò)濾。在60°C的溫水中洗滌后，用濃鹽酸酸化濾液，并靜置12小時(shí)。然后將溶液加熱至70°C 40分鐘，冷卻并用碳酸鈉使其呈堿性。在減壓下蒸餾出溶劑，并用氯仿萃取。然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，并在減壓下蒸發(fā)溶劑。通過(guò)硅膠柱色譜法（氯仿∶甲醇＝2∶1）對(duì)其進(jìn)行純化，并通過(guò)在減壓下蒸餾除去溶劑，獲得所需產(chǎn)物5，5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物（3.5g，84%）。合成路線(xiàn)如圖1所示[1]。

圖2 5，5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物的合成路線(xiàn)

將2-（3-甲基-3-硝基丁基）-1，3-二氧戊環(huán)-4-甲基-4-硝基戊-1-醛（32.7克）和乙二醇（16.0克）的合成溶于350毫升脫水苯中，并加入對(duì)甲苯磺酸（0.5克）。在將混合物加熱回流7小時(shí)的同時(shí)，除去水。冷卻后，用飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌反應(yīng)溶液，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾溶劑，然后真空蒸餾（bp 85~90°C/6mmHg），得到目標(biāo)化合物5，5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物（31.3g，74%）。合成路線(xiàn)如圖2所示。

圖3 5，5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物的合成路線(xiàn)

在氮?dú)鈿夥障?，?%甲醇鈉-甲醇溶液（250mL）滴加到2-硝基丙烷（211.5g）中，攪拌至-10°C~-15°C，合成4-甲基-4-硝基戊-1-醛。隨后，在攪拌的同時(shí)滴加丙烯醛（21.0g）和2-硝基丙烷（49.1g）的混合溶液，以保持-10°C~-15°C。滴加完成后，進(jìn)一步攪拌30分鐘，使反應(yīng)溶液冷卻至室溫。然后，在抽吸過(guò)濾后，通過(guò)加入濃鹽酸將反應(yīng)溶液酸化，并蒸發(fā)濾液。殘留物用乙醚提取，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾溶劑，然后真空蒸餾（bp 90~93°C/6mmHg），得到目標(biāo)化合物5，5-二甲基-1-吡咯啉-N-氧化物（38.4g，82%）。合成路線(xiàn)如圖3所示。

參考文獻(xiàn)

[1] Ito, Osamu; et al. Purification of 5,5-dimethylpyrroline-N-oxide (DMPO). Japan, JP2005068067 A 2005-03-17.