糜蛋白酶又稱(chēng)胰凝乳蛋白酶，系從牛胰中提取的一種蛋白水解酶，糜蛋白酶有多種，除α型外，還有β、γ、δ、π、ε等，其中以α型糜蛋白酶最為穩(wěn)定。α-糜蛋白酶由三條肽鏈組成，肽鏈之間由二硫鍵連接，活性中心為組37、天102、絲195，活性基團(tuán)為絲氨酸，因此屬于絲氨酸蛋白酶。糜蛋白酶上195位絲氨酸殘基的羥基是一個(gè)強(qiáng)的親核物，可以進(jìn)攻肽鍵上的羰基碳，使酶與底物共價(jià)連接形成短暫的酶-底物中間體，隨后不穩(wěn)定的肽鍵發(fā)生斷裂。因此糜蛋白酶具有肽鏈內(nèi)切酶的作用，通過(guò)切斷蛋白質(zhì)肽鏈中酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸的羧端肽鏈作用，專(zhuān)一水解羧端芳香族氨基酸（酪氨酸、色氨酸、亮氨酸） 或側(cè)鍵大體積疏水性殘基甲硫氨酸等。另外糜蛋白酶還具有脂酶作用，使某些脂類(lèi)水解。

糜蛋白酶呈白色或類(lèi)白色結(jié)晶性或無(wú)定型粉末，易溶于水，不溶于有機(jī)溶劑，等電點(diǎn)PI為8.1~8.6，分子量為42 000。在固體狀態(tài)時(shí)穩(wěn)定，水溶液以pH3~4時(shí)最穩(wěn)定，pH7~8時(shí)活性最強(qiáng)，10%水溶液pH約3，可以臨用前溶解供用。

01糜蛋白酶在臨床的應(yīng)用

1.1 糜蛋白酶國(guó)外常用于眼科及皮膚科局部用藥，療效已被肯定[1]；國(guó)內(nèi)臨床最早用于眼科手術(shù)，也可用于創(chuàng)口和局部炎癥，以減少局部分泌和水腫，這是因?yàn)槊拥鞍酌缚梢苑纸庋装Y部位纖維蛋白的凝結(jié)物，再加上脂酶的作用，可以將膿腔內(nèi)的膿液、積血、壞死組織消化，使變性的蛋白分解為肽或氨基酸，達(dá)到解聚作用，使組織致密度減輕，通透性增強(qiáng)，微循環(huán)改善，可抑制炎性反應(yīng)，溶解滲出和壞死組織及消除水腫[2，3]。因此可以廣泛應(yīng)用于呼吸科的肺炎、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）；五官科的鼻竇炎、中耳炎、咽喉炎、扁桃體炎、口腔炎癥；以及盆腔炎、膀胱炎等。

同時(shí)可以有效消除顱內(nèi)血腫、腦膿腫、肛周膿腫、牙周膿腫、胸腺膿腫等各種深部膿腫，在治療皮膚膿腫和聲帶水腫方面也取得了顯著的治療效果。糜蛋白酶如與抗生素同時(shí)應(yīng)用，可大大提高抗生素局部治療效果，促進(jìn)抗生素滲入炎癥部位，提高臨床治療效果，避免長(zhǎng)時(shí)間大量使用抗生素引起的不良反應(yīng)。

1.2 糜蛋白酶可以用于呼吸系統(tǒng)疾病或者呼吸疾病并發(fā)癥的化痰治療，通過(guò)霧化吸入的給藥方式，使呼吸道分泌物變稀，便于痰液的排出。在肺炎治療中有助于解除支氣管痙攣和水腫；對(duì)于咳痰無(wú)力或者術(shù)后臥床患者，糜蛋白酶可起到化痰作用，使深部痰易咯出；對(duì)于老慢支患者糜蛋白酶可以降低痰液黏稠度，減輕氣道阻力，有利于緩解患者喘息癥狀；在COPD患者治療中，糜蛋白酶用作霧化可濕潤(rùn)呼吸道黏膜，改善呼吸功能進(jìn)而改善缺氧癥狀。

1.3 糜蛋白酶還可促進(jìn)新生肉芽組織的生長(zhǎng)[4]，并可減少局部分泌和水腫，促使炎癥消退，清潔創(chuàng)面，促進(jìn)創(chuàng)口愈合[3]。如用于術(shù)后切口愈合不良、皮膚潰爛、痤瘡、壓瘡、肛瘺肛裂、微創(chuàng)等患者，在用于治療燒傷和糖尿病足患者時(shí)可以充分發(fā)揮糜蛋白酶高度靶向性祛腐作用，即能夠加速祛除壞死組織和變性蛋白質(zhì)，具有抑菌作用[5]，并促進(jìn)肉芽組織再生。糜蛋白酶用于燒傷患者時(shí)，不僅明顯縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，而且無(wú)癱痕過(guò)度生長(zhǎng)[6]。

1.4 糜蛋白酶還具有凈化作用，用于手術(shù)器械、氣管內(nèi)套管、引流管、醫(yī)療檢測(cè)儀器的清洗以及胃鏡檢查術(shù)前準(zhǔn)備，還可以用于術(shù)后切口、鼻腔、胸腔和腹腔等部位的沖洗。近年來(lái)隨著臨床藥理學(xué)研究的不斷發(fā)展，其臨床應(yīng)用范圍也日漸廣泛，如蛇毒治療、不孕不育和口腔護(hù)理等。

糜蛋白酶主要臨床應(yīng)用：

02糜蛋白酶臨床使用的常見(jiàn)誤區(qū)

2.1 糜蛋白酶對(duì)人體正常組織是否有分解作用？

正常人體胰腺分泌的大量消化酶中就含有糜蛋白酶，而且具有很強(qiáng)的水解作用，但人體內(nèi)有相應(yīng)的酶抑制劑來(lái)保護(hù)人體正常組織不被相關(guān)的消化酶所分解。因此糜蛋白酶只對(duì)變性的蛋白質(zhì)和壞死組織產(chǎn)生相應(yīng)的消化清除作用，如血凝塊、膿性分泌物和痰液等。

2.2 糜蛋白酶給藥途徑有哪些？

其中霧化吸入是糜蛋白酶用于呼吸系統(tǒng)疾病或者呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥病患者化痰消炎的治療主要方式，而且將近40余年的臨床使用證明的糜蛋白酶在霧化吸入方面的有效性和安全性。其中《新編藥物學(xué)（第18版）》《酶類(lèi)藥物學(xué)》《臨床路徑釋義（呼吸疾病分冊(cè)和小兒內(nèi)科分冊(cè)）》《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》《中國(guó)國(guó)家處方集》等以及大量的臨床應(yīng)用文獻(xiàn)均可以支撐糜蛋白酶在霧化化痰方面的作用和地位。

參考文獻(xiàn)

[1]EI-Kadi，Rawlings AV，F(xiàn)einberg C，et al. Broad specificityalkaline proteases efficiently reduce the visual scalingassociated with soap-induced xerosis[J]. Arch Dematol Res，2001，293（10）：500-507.

[2]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.第17版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011: 784．

[3]吳梧桐，袁勤生，徐寒梅.酶類(lèi)藥物學(xué)［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011:389，591.