糜蛋白酶又稱胰凝乳蛋白酶，系從牛胰中提取的一種蛋白水解酶，糜蛋白酶有多種，除α型外，還有β、γ、δ、π、ε等，其中以α型糜蛋白酶最為穩(wěn)定。α-糜蛋白酶由三條肽鏈組成，肽鏈之間由二硫鍵連接，活性中心為組37、天102、絲195，活性基團為絲氨酸，因此屬于絲氨酸蛋白酶。糜蛋白酶上195位絲氨酸殘基的羥基是一個強的親核物，可以進攻肽鍵上的羰基碳，使酶與底物共價連接形成短暫的酶-底物中間體，隨后不穩(wěn)定的肽鍵發(fā)生斷裂。因此糜蛋白酶具有肽鏈內切酶的作用，通過切斷蛋白質肽鏈中酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸的羧端肽鏈作用，專一水解羧端芳香族氨基酸（酪氨酸、色氨酸、亮氨酸） 或側鍵大體積疏水性殘基甲硫氨酸等。另外糜蛋白酶還具有脂酶作用，使某些脂類水解。
糜蛋白酶呈白色或類白色結晶性或無定型粉末，易溶于水，不溶于有機溶劑，等電點PI為8.1~8.6，分子量為42 000。在固體狀態(tài)時穩(wěn)定，水溶液以pH3~4時最穩(wěn)定，pH7~8時活性最強，10%水溶液pH約3，可以臨用前溶解供用。
01糜蛋白酶在臨床的應用
1.1 糜蛋白酶國外常用于眼科及皮膚科局部用藥，療效已被肯定[1]；國內臨床最早用于眼科手術，也可用于創(chuàng)口和局部炎癥，以減少局部分泌和水腫，這是因為糜蛋白酶可以分解炎癥部位纖維蛋白的凝結物，再加上脂酶的作用，可以將膿腔內的膿液、積血、壞死組織消化，使變性的蛋白分解為肽或氨基酸，達到解聚作用，使組織致密度減輕，通透性增強，微循環(huán)改善，可抑制炎性反應，溶解滲出和壞死組織及消除水腫[2，3]。因此可以廣泛應用于呼吸科的肺炎、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）；五官科的鼻竇炎、中耳炎、咽喉炎、扁桃體炎、口腔炎癥；以及盆腔炎、膀胱炎等。
同時可以有效消除顱內血腫、腦膿腫、肛周膿腫、牙周膿腫、胸腺膿腫等各種深部膿腫，在治療皮膚膿腫和聲帶水腫方面也取得了顯著的治療效果。糜蛋白酶如與抗生素同時應用，可大大提高抗生素局部治療效果，促進抗生素滲入炎癥部位，提高臨床治療效果，避免長時間大量使用抗生素引起的不良反應。
1.2 糜蛋白酶可以用于呼吸系統(tǒng)疾病或者呼吸疾病并發(fā)癥的化痰治療，通過霧化吸入的給藥方式，使呼吸道分泌物變稀，便于痰液的排出。在肺炎治療中有助于解除支氣管痙攣和水腫；對于咳痰無力或者術后臥床患者，糜蛋白酶可起到化痰作用，使深部痰易咯出；對于老慢支患者糜蛋白酶可以降低痰液黏稠度，減輕氣道阻力，有利于緩解患者喘息癥狀；在COPD患者治療中，糜蛋白酶用作霧化可濕潤呼吸道黏膜，改善呼吸功能進而改善缺氧癥狀。
1.3 糜蛋白酶還可促進新生肉芽組織的生長[4]，并可減少局部分泌和水腫，促使炎癥消退，清潔創(chuàng)面，促進創(chuàng)口愈合[3]。如用于術后切口愈合不良、皮膚潰爛、痤瘡、壓瘡、肛瘺肛裂、微創(chuàng)等患者，在用于治療燒傷和糖尿病足患者時可以充分發(fā)揮糜蛋白酶高度靶向性祛腐作用，即能夠加速祛除壞死組織和變性蛋白質，具有抑菌作用[5]，并促進肉芽組織再生。糜蛋白酶用于燒傷患者時，不僅明顯縮短創(chuàng)面愈合時間，而且無癱痕過度生長[6]。
1.4 糜蛋白酶還具有凈化作用，用于手術器械、氣管內套管、引流管、醫(yī)療檢測儀器的清洗以及胃鏡檢查術前準備，還可以用于術后切口、鼻腔、胸腔和腹腔等部位的沖洗。近年來隨著臨床藥理學研究的不斷發(fā)展，其臨床應用范圍也日漸廣泛，如蛇毒治療、不孕不育和口腔護理等。
糜蛋白酶主要臨床應用：
02糜蛋白酶臨床使用的常見誤區(qū)
2.1 糜蛋白酶對人體正常組織是否有分解作用？
正常人體胰腺分泌的大量消化酶中就含有糜蛋白酶，而且具有很強的水解作用，但人體內有相應的酶抑制劑來保護人體正常組織不被相關的消化酶所分解。因此糜蛋白酶只對變性的蛋白質和壞死組織產(chǎn)生相應的消化清除作用，如血凝塊、膿性分泌物和痰液等。
2.2 糜蛋白酶給藥途徑有哪些？
其中霧化吸入是糜蛋白酶用于呼吸系統(tǒng)疾病或者呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥病患者化痰消炎的治療主要方式，而且將近40余年的臨床使用證明的糜蛋白酶在霧化吸入方面的有效性和安全性。其中《新編藥物學（第18版）》《酶類藥物學》《臨床路徑釋義（呼吸疾病分冊和小兒內科分冊）》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《中國國家處方集》等以及大量的臨床應用文獻均可以支撐糜蛋白酶在霧化化痰方面的作用和地位。
參考文獻
[1]EI-Kadi，Rawlings AV，F(xiàn)einberg C，et al. Broad specificityalkaline proteases efficiently reduce the visual scalingassociated with soap-induced xerosis[J]. Arch Dematol Res，2001，293（10）：500-507.
[2]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.第17版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011: 784．
[3]吳梧桐，袁勤生，徐寒梅.酶類藥物學［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2011:389，591.