間氯苯胺，英文名為3-Chloroaniline，常溫常壓下為透明淡黃色至棕色液體，不溶于水，但是可溶于常見的有機(jī)溶劑。間氯苯胺屬于苯胺類衍生物，具有一定的堿性，受氯原子的影響，其堿性稍弱于苯胺。該物質(zhì)可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于藥物分子和農(nóng)藥分子的結(jié)構(gòu)修飾和生產(chǎn)，在精細(xì)化工生產(chǎn)中有廣泛的應(yīng)用。

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

間氯苯胺在常溫下相對比較穩(wěn)定，但在高溫或強(qiáng)氧化劑的存在下，容易受到氧化反應(yīng)。此外，間氯苯胺也容易發(fā)生取代反應(yīng)和縮合反應(yīng)。當(dāng)間氯苯胺受到強(qiáng)氧化劑（如高錳酸鉀、過氧化氫等）的作用時(shí)，氮原子則被氧化成為氮氧化物，同時(shí)產(chǎn)生的自由基也會引發(fā)進(jìn)一步的氧化反應(yīng)，這些反應(yīng)都會降低間氯苯胺的穩(wěn)定性。作為芳香胺類化合物的合成中間體。間氯苯胺可以通過取代反應(yīng)和偶聯(lián)反應(yīng)等方法，合成出各種具有重要生物活性的芳香胺類化合物，如醫(yī)藥中的抗菌劑、殺蟲劑、染料、高分子材料等。[1]

應(yīng)用

間氯苯胺用作染料、農(nóng)藥、醫(yī)藥的中間體，其鹽酸鹽為冰染染料色基，主要用于棉、麻、粘膠織物的染色和印花的顯色劑。作為染料的中間體，間氯苯胺可以通過與其他取代基的取代苯胺縮合，生成具有一定顏色的偶氮染料。作為農(nóng)藥的中間體，間氯苯胺可以參與到殺蟲劑、除草劑、殺菌劑等的合成中，例如，間氯苯胺可以與異氰酸酯縮合，生成對殺害昆蟲有一定作用的苯脲類農(nóng)藥。在醫(yī)藥生產(chǎn)中，該化合物可用于藥物分子氫氯噻嗪的合成，氫氯噻嗪是利尿藥，抗高血壓藥，通過抑制腎小管髓袢升支皮質(zhì)部對鈉、氯離子的再吸收，促進(jìn)氯、鈉、鉀離子的排泄，而產(chǎn)生利尿作用，主要用于治療各種原因所致水腫，如心、肝、腎等疾病所致的水腫和腹水及高血壓等。此外，間氯苯胺還可用于制備抗精神病藥物鹽酸氯丙嗪及奮乃靜等。

圖1 間氯苯胺的應(yīng)用

往一個(gè)裝有攪拌棒的100mL圓底燒瓶中，將間氯苯胺和三乙胺（3當(dāng)量）溶解在體積比為2 : 1 的H2O/THF混合物（45 mL）中。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)5分鐘，然后將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，將二碳酸二叔丁酯（1.5當(dāng)量）一次性加入上述溶液中。在0℃下攪拌反應(yīng)混合物2小時(shí)，并使之升溫至室溫繼續(xù)攪拌反應(yīng)4小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物直接在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去四氫呋喃，所得的殘余物使用二氯甲烷（20毫升）進(jìn)行萃取。所得的有機(jī)層用去離子水洗兩次（2 X 10 mL）和鹽水洗一次（1 X 10 mL）。將有機(jī)層在無水硫酸鎂上干燥并過濾除去干燥劑，所得的濾液在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

儲存條件

間氯苯胺分子中含有氨基(-NH2)基團(tuán)，因此具有一定的堿性，在儲存時(shí)，應(yīng)該注意避免和酸性物質(zhì)接觸，以免發(fā)生酸堿反應(yīng)，影響其質(zhì)量和穩(wěn)定性。同時(shí)，也應(yīng)該避免接觸到強(qiáng)氧化劑和其他易燃、易爆物品，以防意外事故的發(fā)生。間氯苯胺還具有較強(qiáng)的親電性，容易和一些親電試劑(如氯、溴、酰氯等)反應(yīng)。在儲存和使用時(shí)，應(yīng)該避免接觸到這些試劑，以免引發(fā)不必要的反應(yīng)和事故。由于間氯苯胺具有一定的毒性，在儲存和使用過程中，應(yīng)該采取必要的安全措施，戴上防護(hù)手套、護(hù)目鏡等防護(hù)裝備，并在通風(fēng)良好的條件下操作。

參考文獻(xiàn)

[1] Mamidyala, Sreeman K.; Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) (2013), 49(75), 8407-8409 

[2] George, Nathaniel; et al RSC Advances (2020), 10(40), 24017-24026