簡介

4-氨基吡啶，從苯中析出者為無色針狀結(jié)晶，有氨氣味。用作農(nóng)藥、醫(yī)藥及染料中間體；也用作化學(xué)試劑。

合成

圖1 4-氨基吡啶的合成路線[1]。

微波輔助脫保護(hù)將基質(zhì)（10 mmol）、甲酸銨（10 mmol）和鋅粉（2 mmol）在乙二醇（15 mL）中的懸浮液置于錐形燒瓶中，允許微波輻射160功率。在錐形燒瓶上放置過濾漏斗，以防止任何意外溢出。維持“散熱器”以控制輸入到小規(guī)模反應(yīng)混合物中的微波能量。反應(yīng)后，冷卻反應(yīng)混合物，然后過濾。濾液用水稀釋并用乙醚或乙酸乙酯萃取，有機層用飽和鹽水溶液洗滌兩次，最后用水洗滌。用無水硫酸鈉干燥有機層，過濾并蒸發(fā)有機層，然后通過制備TLC或柱色譜純化得到4-氨基吡啶，產(chǎn)率95%m.p。合成路線如圖1所示。

圖2 4-氨基吡啶的合成路線。

在攪拌下，在40-45°C下滴加4-吡啶腈（6）（10 g，0.096 mol）在水（140 ml）中的溶液，加入NaOCl溶液（65 g，0.09 mol）和NaOH（23.1 g，0.173 mol）。然后將混合物在65-70°C下加熱1小時，通過HPLC監(jiān)測。反應(yīng)完成后，將混合物濃縮至70g，然后在0-5℃下攪拌30分鐘并過濾。將所得固體在50℃真空下干燥16小時，然后在50-55℃丙酮（80 ml）中攪拌15分鐘，最后在真空下過濾。將澄清溶液濃縮至12g，并在0-5°C下攪拌1小時，然后在真空下過濾并在40-45°C下減壓干燥以獲得結(jié)晶白色固體4-氨基吡啶，產(chǎn)率8.2g，90.8%。GC-MS（EI）m/z=94；1H-NMR（以MeOH-d4表示）（相對于TMS信號以ppm表示的化學(xué)位移）：4.96（2H，s，NH2）；6.48（2H，d，J=4.9 Hz，芳香族）；7.88（2H，d，J=4.9 Hz，芳香族）。13C-NMR（以MeOH-d4計）（ppm）：110.8（2 CH芳香族）；150.2（2 CH芳香族）、157.3（CNH2）。FT-IR（UATR，cm-1）：3434、3301、3074、1921、1646、1595、1506、1436、1333、1269、1216、989、820。熔點：158°C。合成路線如圖2所示。

用途

4-氨基吡啶是常作為K+通道阻滯劑，可用于包括惡性星形細(xì)胞瘤、肝癌和急性髓系白血病等多種惡性腫瘤中抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。因此，4-氨基吡啶可以看作是一個治療惡性腫瘤的潛在藥物[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡喆，黃玉潔，谷紅麗，黎東明，吳斌，甄艷.4-氨基吡啶抑制肺癌SPCA1及PC9細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2016，26(05):384-386+390.DOI:10.13312/j.issn.1671-7783.y160209.

[2] Garavaglia， Fabio; et al. One-pot process for preparation of dalfampridine. European Patent Organization， EP2394994 A1 2011-12-14.