簡介

5-溴-2-碘吡啶多用于有機反應(yīng)的中間體以及各種偶聯(lián)反應(yīng)。例如：其會導(dǎo)致C-I鍵的選擇性氧化加成。所得的衍生物已用于各種偶聯(lián)反應(yīng)，同時也得到相應(yīng)的交叉偶聯(lián)產(chǎn)物[1]。

合成

圖1 5-溴-2-碘吡啶的合成路線[2-3]。

方法一：將2，5-二溴吡啶3（0.84克，3.5毫摩爾）與碘化鈉（0.75克，5.0毫摩爾）和2.7毫升氫碘酸一起加入25毫升梨形燒瓶中。將回流冷凝器裝入燒瓶中，使反應(yīng)回流24小時。通過緩慢加入100mL飽和NaHCO3/Na2SO3的攪拌溶液來猝滅反應(yīng)。用二氯甲烷萃取產(chǎn)物，用硫酸鈉干燥，然后除去產(chǎn)物。用乙醚洗滌產(chǎn)物以除去其它雜質(zhì)，得到白色固體產(chǎn)物5-溴-2-碘吡啶，產(chǎn)率（0.48g，1.7mmol，48%）。1H NMR（CDCl3）δ（ppm）：8.46（dd，1H，J=2.44，0.55 Hz），7.62（dd，1H，J=8.36，0.55赫茲），7.46（dd、1H，J=8.36、2.44赫茲）。合成路線如圖1所示。

方法二：將45%HI（110ml）放入250ml三頸圓底燒瓶中。向上述溶液中加入NaI（15克，0.10摩爾）和2，5-二溴吡啶（20克，0.08摩爾）。將所得溶液攪拌17小時，同時將溫度保持在115-125℃。冷卻至室溫后，通過在200g冰中加入20g NaOH將pH調(diào)節(jié)至>8。所得溶液用CH2Cl2萃取三次（100mL 4次），合并的有機層用50ml飽和NaCl溶液洗滌一次，然后用NaSO4干燥。真空濃縮有機溶液，得到23.2g 5-溴-2-碘-吡啶。產(chǎn)量23.2g。合成路線如圖1所示。

方法三：將2，5-二溴吡啶（100g）在室溫下懸浮于乙腈（500mL）中。加入NaI（94g）和AcCl（45mL），然后將反應(yīng)緩慢回流3h。通過1H NMR和MS分析等分試樣，反應(yīng)完成約80%。將反應(yīng)冷卻至室溫并用幾毫升水淬滅，然后將K2CO3水溶液調(diào)至pH 8。加入EtOAc（1.5L）以提取有機材料。有機層用飽和NaHSO3溶液、鹽水洗滌，然后用MgSO4干燥。濃縮得到在相同條件下進行約3小時的粗物質(zhì)，此時1H NMR顯示反應(yīng)完成大于97%。同樣的處理提供了原始材料。粗晶體用CH3CN洗滌兩次并在烘箱中干燥。得到95g 5-溴-2-碘-吡啶。1H NMR（CDCl3，400MHz）δ8.44（s，1H），7.60（d，J=8.26Hz，1H，7.44（d，J=8.25Hz，1H）。合成路線如圖1所示。

用途

5-溴-2-碘-3-吡啶可以做為制備Lonafarnib（一種有效的抗癌劑）一種簡單而經(jīng)濟的關(guān)鍵中間體[4]。

參考文獻

[1] R.D. Rieke, S.-H. Kim, 5-Bromo-2-pyridylzinc reagent; direct preparation and its coupling reactions, Tetrahedron Letters 52(2) (2011) 244-247.

[2] Song, Jinhua J. et al. Novel synthesis of heteroarylamines using (halopyridinyl) magnesium and (halopyrimidinyl) magnesium halide intermediate compounds. From PCT Int. Appl., 2001090072, 29 Nov 2001.

[3]  Song, Jinhua J. and Yee, Nathan K.A Concise Synthesis of Fusaric Acid and (S)-(+)-Fusarinolic Acid Journal of Organic Chemistry, 66(2), 605-608; 2001

[4] J.J. Song, N.K. Yee, Z.L. Tan, J.H. Xu, S.R. Kapadia, C.H. Senanayake, Synthesis of 5-bromopyridyl-2-magnesium chloride and its application in the synthesis of functionalized pyridines, Organic Letters 6(26) (2004) 4905-4907.