D-色氨酸甲酯鹽酸鹽，英文名為D-Tryptophan methyl ester hydrochloride，常溫常壓下為白色或者灰白色固體。D-色氨酸甲酯鹽酸鹽是氨基酸類衍生物，可用作有機合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于藥物分子的合成，例如D-色氨酸甲酯鹽酸鹽是藥物分子他達那非的關(guān)鍵合成中間體。

醫(yī)藥用途

D-色氨酸甲酯鹽酸鹽可用于藥物分子他達那非的合成，他達拉非，是環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）特異性磷酸二酯酶5（PDE5）的選擇性可逆抑制劑。當(dāng)性刺激導(dǎo)致局部釋放一氧化氮，PDE5受到他達拉非抑制，使陰莖海綿體內(nèi)cGMP水平提高，這導(dǎo)致平滑肌松弛，血液流入陰莖組織，產(chǎn)生勃起，如無性刺激。

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖1 D-色氨酸甲酯鹽酸鹽的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

將D-色氨酸甲酯鹽酸鹽（500毫克，1.96毫摩爾）、干燥的二氯甲烷（25毫升）和飽和的NaHCO3水溶液（10毫升）加入到一個50毫升的圓底燒瓶中，在室溫下將混合物攪拌反應(yīng)30分鐘，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物靜置5分鐘然后分離出有機層，有機層用鹽水洗滌并且在無水硫酸鈉上干燥，過濾除去干燥劑所得的濾液在真空中濃縮即可得到鹽酸被中和的產(chǎn)物。[1]

圖2 D-色氨酸甲酯鹽酸鹽的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在攪拌狀態(tài)下，將乙醛（8.65毫升，49.84毫摩爾）加入D-色氨酸甲酯鹽酸鹽（41.53毫摩爾）在水（70毫升）中的溶液里，然后在80度下將反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)30分鐘。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后先將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后在攪拌的情況下往反應(yīng)混合物中緩慢地加入飽和的碳酸氫鈉水溶液來淬滅反應(yīng)，加入碳酸氫鈉的量應(yīng)使得反應(yīng)混合物的pH值為微堿性（約7.5），然后用乙酸乙酯（3×30mL）萃取反應(yīng)混合物，合并所有的有機層并用鹽水（50mL）洗滌。分離出有機層并在無水Na2SO4上干燥，在真空中濃縮有機層即可得到1,2,3,4-四氫-β-Carbolin-3甲酸甲酯。[2]

參考文獻

[1] Ding, Sha et al Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 30(22), 127520; 2020

[2] Xiao, Sen et al Tetrahedron: Asymmetry, 20(4), 430-439; 2009