(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺，英文名為(1S,2S)-N,N'-Dimethyl-1,2-cyclohexanediamine，常溫常壓下是淡棕色固體，(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺是手性有機(jī)合成砌塊，可用于藥物分子和催化反應(yīng)中的手性雙氮配體的合成。

合成方法

圖1 (1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺的合成路線

在空氣中，于0℃向攪拌的反式環(huán)己烷二胺（20.0mmol）在甲苯（30ml）中的懸浮液中同時(shí)加入NaOH（1.92g，48.0mmol,2.4當(dāng)量）的水溶液和氯甲酸甲酯（58.0mmol，2.4當(dāng)量），在室溫下將所得混合物攪拌20小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾除去固體，用CH2Cl2（15毫升）洗滌固體，將有機(jī)相旋干即可得到粗制的氨基甲酸酯。在氬氣氛圍下，將粗制氨基甲酸酯和LiAlH4（3.80克，100.0毫摩爾，5.0當(dāng)量）在四氫呋喃（100毫升）溶液中攪拌反應(yīng)，并將溫度保持在0度。將所得懸浮液在回流下加熱2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，通過(guò)Celite過(guò)濾除去固體，用9:1 CH2Cl2-MeOH（100毫升）清洗濾餅，在減壓下蒸發(fā)濾液，向?yàn)V液中加入水（25毫升），分離兩層，用氯仿（2 x 15毫升）萃取水層，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾除去硫酸鈉固體，得到的濾液在減壓下蒸發(fā)即可得到目標(biāo)產(chǎn)物(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺。[1]

圖2 (1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺的合成路線

通過(guò)滴液漏斗將粗制氨基甲酸酯(37.9mmol)的四氫呋喃(60ml)溶液在氮?dú)夥諊掠?度滴加到LiAlH4(7.20g, 189.6mmol)在四氫呋喃(60ml)中攪拌的懸浮液中，攪拌所得溶液。將所得溶液在回流下加熱40小時(shí)，將溶液冷卻至0度，向溶液中加入Et2O（50毫升），然后分次加入十水硫酸鈉（36.0克），得到的混合物在室溫下攪拌反應(yīng)1小時(shí)，通過(guò)Celite墊過(guò)濾除去固體，然后用24:1 二氯甲烷-甲醇（2 x 50毫升）清洗固體，將合并的有機(jī)物用無(wú)水硫酸鎂干燥，濾液在減壓下蒸發(fā)即可得到目標(biāo)分子。[2]

用途

(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺主要用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)的手性中間體，可用于藥物分子和催化反應(yīng)中的手性雙氮配體的合成。(1S,2S)-(+)-N,N'-二甲基-1,2-環(huán)己二胺可以作為過(guò)渡金屬鎳和鈷的手性配體參與有機(jī)不對(duì)稱催化反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] Bilke, Julia L. and O'Brien, Peter Journal of Organic Chemistry, 73(16), 6452-6454; 2008

[2] Stead, Darren et al Organic Letters, 10(7), 1409-1412; 2008