5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶,英文名為5-Bromo-4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine,常溫常壓下為固體,在水中溶解性差,一般需要在惰性氣體保護(hù)下于低溫下保存,5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶屬于氮雜環(huán)化合物,主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體,可用于合成生物大分子和生物激素。
合成方法
圖1 5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成路線
方法一
將1-溴吡咯烷-2,5-二酮(18.69克,105.00毫摩爾)慢慢地加入到4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(10.75克)在150毫升二氯甲烷的懸浮液中,得到的反應(yīng)混合物在室溫環(huán)境下攪拌過夜。反應(yīng)完成后,可以觀察到有大量的沉淀物形成,將反應(yīng)體系靜置可以觀察到固液兩相分層,然后將該反應(yīng)體系通過過濾收集沉淀物,在減壓下除去濾液,再用二氯甲烷清洗固體即可得到目標(biāo)產(chǎn)物5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶。[1]
方法二
向4-氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶(1.2克,7.8毫摩爾)在二氯甲烷(25毫升)的溶液中加入N-溴乙酰胺(1.186克,8.6毫摩爾),得到的混合物在回流溫度下加熱攪拌反應(yīng)40分鐘,反應(yīng)結(jié)束后冷卻到室溫,并在真空下濃縮,得到一個(gè)淡白色的固體。然后向該固體加入冷水(40毫升),然后通過過濾收集固體,固體再用冷水(5毫升)洗滌,然后在真空下干燥。從異丙醇中重結(jié)晶即可得到純的目標(biāo)產(chǎn)物5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶(1.475克,81.5%)。[2]
用途
5-溴-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶可用作醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體,在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中,結(jié)構(gòu)中的溴單元可以通過Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)在嘧啶環(huán)的5號(hào)位偶聯(lián)上一個(gè)芳基或者烷基基團(tuán)。此外,溴原子可以被正丁基鋰拔除除得相應(yīng)的有機(jī)鋰試劑,該有機(jī)鋰試劑是一個(gè)強(qiáng)的親核試劑可以進(jìn)行一系列的親核取代反應(yīng),例如可以進(jìn)行?;磻?yīng),氟化反應(yīng)。
參考文獻(xiàn)
[1] Zhang, Chufeng et al European Journal of Medicinal Chemistry, 169, 121-143; 2019
[2] Harrison, Bryce Alden et al PCT Int. Appl., 2009021169, 12 Feb 2009