簡介

4-溴-2,6-二甲基吡啶的CAS號是5093-70-9，分子式是C7H8BrN，分子量是186.05，熔點是28-32°C，沸點是194 °C，密度是1.415±0.06 g/cm3(Predicted)，閃點是93℃，以及酸度系數(shù)(pKa)是5.41±0.10(Predicted)。

圖1 4-溴-2,6-二甲基吡啶的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 4-溴-2,6-二甲基吡啶的合成路線[1]。

方法一：用五溴化磷（11.5 g）處理氯仿（40 mL）中的2,6-二甲基吡啶-4-醇（3.25 g）。將反應加熱至60°C 2小時，并去除溶劑。將殘留物加熱至120°C過夜。用NaOH（45 g溶于500 mL水中）處理反應混合物，并將產(chǎn)物萃取到EtOAc（3 x 100 mL）中。結(jié)合的有機物在硫酸鈉上干燥并濃縮到硅藻土上。產(chǎn)物4-溴-2,6-二甲基吡啶通過硅膠色譜使用己烷中的EtOAc進行純化（0-35%）。黃色油，產(chǎn)量2.95克。合成路線如圖2所示。

方法二：2,6-二甲基吡啶-4-醇101（6.16 g，50 mmol）、PBr5（11.9 g，27.65 mmol）和POBr3（2.5 mL，24.6 mmol），并添加CHCl2（2.5 mL）。將反應物在100°C下加熱5小時，然后在冰浴中冷卻。添加固體氫氧化鉀，直到PH值達到7-8，然后用Et2O（3x75 mL）萃取。將結(jié)合的乙醚層干燥并在真空中蒸發(fā)，得到厚的透明原油（10.1 g）作為標題化合物4-溴-2,6-二甲基吡啶。收率（10.1 g）。合成路線如圖2所示。

圖3 4-溴-2,6-二甲基吡啶的合成路線[2]。

在手套箱中，將芳烴（2.0 mmol）、B2pin2（1.4 mmol），[Ir（COD）（OMe）]2（1.0μmol）、dtbpy（2.0μmol。將反應混合物在80°C的密封容器中加熱16 h。然后將反應混合物冷卻至室溫，并在減壓下蒸發(fā)揮發(fā)性物質(zhì)。將粗產(chǎn)物在真空下干燥15分鐘，然后溶解在25 mL MeOH中。將鹵化銅（II）（6.0 mmol）置于250 mL玻璃彈中，并溶解于25 mL蒸餾水中。向CuX2水溶液中添加芳基硼酸酯的甲醇溶液，并密封炸彈。將反應混合物置于80°C（X=Br）或90°C（X=Cl）油浴中，并加熱4-6小時。通過氣相色譜法監(jiān)測反應進度。加熱后，將反應混合物冷卻至室溫，然后用Et2O（3 x 40 mL）萃取。然后使用硅膠和3%Et2O:97%戊烷的洗脫混合物通過柱層析純化產(chǎn)物。針對個別實例描述了使用的替代洗脫劑將2,6-二甲基吡啶轉(zhuǎn)化為4-溴-2,6-二甲基嘧啶。12在手套箱中，合并2,6-二甲基吡啶（0.23 mL，2.0 mmol）、B2pin2（0.372 g，1.47 mmol），[Ir（COD）（OMe）]2（1.1 mg，0.7μmol）、dtbpy（0.7 mg，2.6μmol”）和THF（3.0 mL）。加熱并去除溶劑后，將CuBr2（1.36 g，6.08 mmol）溶解在25 mL蒸餾水中，并添加到25.0 mL ArBpin甲醇溶液中。加熱后，使用5 mL 10%H2SO4水溶液酸化反應混合物。然后用Et2O（3 x 30 mL）清洗酸性水層。然后使用2M NaOH（aq）中和酸性層。用Et2O（3 x 45 mL）萃取水層，然后減壓去除溶劑。然后將所得油溶解在戊烷中。在Na2SO4上干燥有機溶液，過濾，然后在真空下還原。獲得透明油4-溴-2,6-二甲基吡啶（267 mg，72%）。1H核磁共振（500 MHz，CDCl3）δ（s，2 H），2.45（s，6 H）。13C NMR（400 MHz，CDCl3）：159.3、133.3、123.7、24.4。GC/MS質(zhì)量（m/z）：185（100.0%）、186（11.6%）、187（98.2%）。合成路線如圖3所示。

應用

4-溴-2,6-二甲基吡啶及其同系物存在于骨焦油、煤焦油、煤氣、頁巖油、石油中。4-溴-2,6-二甲基吡啶在工業(yè)上可用作變性劑、助染劑，以及合成一系列產(chǎn)品(包括藥品、消毒劑、染料等)的原料[3-5]。

健康危害

4-溴-2,6-二甲基吡啶有強烈刺激性;能麻醉中樞神經(jīng)系統(tǒng)。對眼及上呼吸道有刺激作用。高濃度吸入后，輕者有欣快或窒息感，繼之出現(xiàn)抑郁、肌無力、嘔吐;重者意識喪失、大小便失禁、強直性痙攣、血壓下降[6-7]。誤服可致死。

參考文獻

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