背景^[1][2][3]

雙重特異性促分裂原活化蛋白激酶激酶1(Phospho-MEK1(Ser298)Rabbit Monoclonal Antibody)是一種酶，在人中由編碼MAP2K1基因。由該基因編碼的蛋白質(zhì)是雙特異性蛋白激酶家族的成員，其充當(dāng)促分裂原活化蛋白（MAP）激酶激酶。MAP激酶，也稱為細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK），充當(dāng)多種生化信號的整合點。該蛋白激酶位于MAP激酶的上游，并且在多種細胞外和細胞內(nèi)信號激活后刺激MAP激酶的酶活性。

作為MAP激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的重要組成部分，該激酶參與許多細胞過程，如增殖，分化，轉(zhuǎn)錄調(diào)控和發(fā)展。該基因組的二倍體自然種群生物具有高度多態(tài)性的插入和缺失。在減數(shù)分裂期間，在這種多態(tài)性區(qū)域內(nèi)形成的雙鏈斷裂（DSB）必須通過姐妹間染色單體交換來修復(fù)，而不是通過同源間交換來修復(fù)。芽殖酵母減數(shù)分裂期間重組的分子水平研究表明，DSB在同源物中缺乏相應(yīng)序列的區(qū)域引發(fā)的重組事件通過姐妹間染色單體重組有效修復(fù)。

該重組以與同源重組相同的時間發(fā)生，但具有減少的（2至3倍）關(guān)節(jié)分子的產(chǎn)率。MAP2K1也稱為MEK1（絲裂原活化蛋白激酶）。MEK1是一種減數(shù)分裂染色體軸相關(guān)激酶，被認為可以減緩但不完全阻斷姐妹染色單體重組。

MEK1的丟失允許姐妹間的DSB修復(fù)以及姐妹間霍利迪連接中間體的增加。盡管MEK1在減少姊妹間染色單體重組中具有正?；钚裕谡Ｑ恐辰湍笢p數(shù)分裂期間仍然經(jīng)常發(fā)生這種重組（盡管不像有絲分裂期間那樣頻繁），并且所有重組事件中高達三分之一在姐妹染色單體之間。

絲裂原活化蛋白激酶1/2(MEK1/2)通路是個被發(fā)現(xiàn)的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,由Ras、Raf、MEK1/2和MEK1/2組成。MEK1/2通路激活后可以將細胞外信號從細胞膜轉(zhuǎn)到細胞核,參與了細胞的多種生理病理功能,如細胞的生長、增殖、分化和凋亡等,并且與多種疾病的發(fā)病有關(guān),包括多發(fā)性硬化(MS)和實驗性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)。

MEK1/2通路的激活可以引起星形膠質(zhì)細胞、MG、T細胞、巨噬細胞等活化,釋放多種炎性因子,引起髓鞘損傷,導(dǎo)致MS/EAE的發(fā)病。多項研究表明,通過抑制MEK1/2通路可以減少炎性因子的釋放,減輕髓鞘損傷,改善MS/EAE的病情,為治療MS藥物的開發(fā)提供了重要的靶點。

臨床應(yīng)用^[4]

雙重特異性促分裂原活化蛋白激酶激酶1(Phospho-MEK1(Ser298)Rabbit Monoclonal Antibody)可用于MEK1/2通路的臨床研究，Raf-MEK1/2通路主要介導(dǎo)來自生長因子和有絲分裂原等細胞外信號的信號傳遞,與細胞增殖有關(guān)。許多病毒可通過調(diào)控MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而發(fā)揮致病作用。雖然HCV結(jié)構(gòu)及非結(jié)構(gòu)蛋白對細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的調(diào)控被認為與其致病機制密切相關(guān),但HCV包膜蛋白在HCV的致病過程中所起的作用仍需做進一步探討。 因HCV與靶細胞表面相應(yīng)受體的結(jié)合為其致病過程的首發(fā)事件,故此可能在HCV致病機制中占極重要的地位。

參考文獻

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2.Zheng CF,Guan KL(Jun 1993)."Cloning and characterization of two distinct human extracellular signal-regulated kinase activator kinases,MEK1 and MEK2".J Biol Chem.268(15):11435–9.PMID8388392.

3. Goldfarb T,Lichten M(2010)."Frequent and efficient use of the sister chromatid for DNA double-strand break repair during budding yeast meiosis".PLoS Biol.8(10):e1000520.doi:10.1371/journal.pbio.1000520.PMC2957403.PMID20976044.

4. HCV E2蛋白經(jīng)DC-SIGN受體對Raf-MEK1/2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的調(diào)控[D]. 陳秋莉.第二軍醫(yī)大學(xué) . 2006