(R)-縮水甘油，英文名為(R)-(+)-Glycidol，常溫常壓下為無色至淡黃色液體，一個(gè)大氣壓力下沸點(diǎn)為163-164度，盡量在密閉的容器內(nèi)保存。(R)-縮水甘油屬于環(huán)氧類化合物，在有機(jī)合成中常通過其結(jié)構(gòu)中環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)進(jìn)行天然產(chǎn)物和手性醫(yī)藥中間體的制備。

合成方法

圖1 (R)-縮水甘油的合成路線

方法一：

在攪拌狀態(tài)下，于0-5度下將NaOH（36.19克，0.905摩爾）緩慢加入氯代二醇（100.0克，0.905摩爾）和乙醇（200毫升）的溶液中，然后將反應(yīng)混合物在0-5度下攪拌反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物過濾除去不溶性固體沉淀，得到的濾液在40度下真空濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物(R)-縮水甘油（注意(R)-縮水甘油的沸點(diǎn)較低，在后處理真空濃縮的時(shí)候需要低溫處理理）。[1]

方法二：

在一個(gè)裝有攪拌棒的100毫升燒瓶中加入(R)-3-氯-1,2-丙二醇（3.00克，19.4毫摩爾，96%ee），將該二元醇溶于二氯甲烷（30毫升），并往反應(yīng)體系中加入碳酸鉀（9.40克，67.8毫摩爾），將燒瓶密封并將得到的混合物在室溫下攪拌反應(yīng)18小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾，得到的濾液在真空中濃縮并與2x5mL苯共沸即可得到目標(biāo)產(chǎn)物(R)-縮水甘油，產(chǎn)量為1.27克，（17.2毫摩爾，88%），對(duì)相應(yīng)的乙酸鹽（在吡啶的存在下和乙酰氯反應(yīng)制備得到）的手性氣相色譜分析表明，該產(chǎn)品的ee值為96％。[2]

用途

(R)-縮水甘油可作為手性有機(jī)合成中間體，例如在furanocembrane（一種海洋天然產(chǎn)物）的合成中用于構(gòu)建環(huán)氧乙烯基碘化物中間體。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中,環(huán)氧結(jié)構(gòu)可以被常見的親核試劑進(jìn)攻得到開環(huán)官能團(tuán)化的產(chǎn)物，常用的親核試劑有醇類化合物，胺類化合物以及疊氮負(fù)離子等等。此外，在三氟化硼乙醚的作用下環(huán)氧結(jié)構(gòu)可以被水進(jìn)攻得到一個(gè)手性的三醇化合物；(R)-縮水甘油還可以進(jìn)行鹵化開環(huán)反應(yīng)，得到相應(yīng)的鹵代的二醇化合物。

參考文獻(xiàn)

[1] Qu, Chun-Ping and Xu, Qing-Ling Latin American Journal of Pharmacy, 40(11), 2817-2820; 2021

[2] Jacobsen, Eric N. et al U.S. Patent, 6262278, 17 Jul 2001