背景及概述^[1]

D-半胱氨酸鹽酸鹽是第三代頭孢抗生素藥物-頭孢咪諾鈉的重要中間體，頭孢米諾鈉為頭霉素衍生物，由半合成法制取，其作用性質(zhì)與第三代頭孢菌素相近，制成品為七水合物，其對大腸桿菌、鏈球菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、擬桿菌等有抗菌作用，也對細(xì)菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨礙作用。脂蛋白結(jié)構(gòu)為革蘭陰性菌所特有，因此，其對革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強(qiáng)。同時(shí)，D-半胱氨酸鹽酸鹽也是大腸桿菌的強(qiáng)抑制劑和急性酒精中毒的有效緩解劑。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

D-半胱氨酸鹽酸鹽一水物的制備方法，采用如下步驟：

(1)在裝有溫度計(jì)、攪拌器的反應(yīng)釜中依次投入丙酮500千克、L-半胱氨酸鹽酸鹽141千克和碳酸鈉47千克，攪拌升溫，60℃回流反應(yīng)5小時(shí)，降溫至10℃過濾，母液備用；

(2)向步驟(1)的母液中加入100千克無水乙酸、120千克L-酒石酸，升溫50℃-55℃誘導(dǎo)消旋7小時(shí)，降溫15℃-20℃抽濾，得到右旋中間體，濾液回收；

(3)在裝有溫度計(jì)、攪拌器的反應(yīng)釜中依次投入純化水700千克和右旋中間體200千克，開啟攪拌，升溫到50℃，保溫?cái)嚢?小時(shí)，然后降溫到20℃-25℃，滴加濃度為30％的過氧化氫水溶液50千克，攪拌1小時(shí)抽濾，水洗，濾液回收，得D-胱氨酸；

(4)將50千克D-胱氨酸投入200千克純化水中，攪拌下慢慢加入80千克濃鹽酸，使其為澄清液，將混合好的溶液倒入電解槽進(jìn)行電解，電解完畢，蒸餾濃縮結(jié)晶，抽濾，濾液回收再重復(fù)蒸餾結(jié)晶，抽濾，濾餅經(jīng)烘干、稱量、檢測、包裝入庫，即得成品。

報(bào)道二、

（1）D-2，2-二甲基四氫噻唑-4-羧酸-L-酒石酸鹽（以下簡稱D-DMTL-TA）的制備

在反應(yīng)瓶中加入L-半胱氨酸242g，L-酒石酸300g，丙酮1000ml，乙酸750ml，攪拌溶解加熱至回流，回流0.5hr，后加入16ml水楊醛，回流反應(yīng)20hr，降溫至0℃，過濾后干燥得D-DMTL-TA615g，本步收率為97.6%。

（2）D-半胱氨酸的制備及上柱液的預(yù)處理

將615gD-DMTL-TA溶于4000ml水中，加熱回流1.5hr后將反應(yīng)液氨水調(diào)節(jié)體系PH=3。

（3）D-半胱氨酸的吸附及洗脫

將約5000mL的D-半胱氨酸水溶液過732樹脂柱，上柱液流速為1BV/hr，過柱后用100mL水頂洗；用2000mL1.0mol/L的氨水洗脫，收集洗脫液2310mL。

（4）洗脫液濃縮

將（3）得到的洗脫液在50℃下減壓濃縮揮去氨氣，濃縮體積至500mL。

（5）成鹽

將（4）得到的濃縮液降溫至-5℃，通入氯化氫氣體，期間保持溫度為-5℃～0℃，至反應(yīng)液不再增加重量，增重為189g。

（6）養(yǎng)晶

-5℃下養(yǎng)晶10小時(shí)，過濾，用冰丙酮洗滌三次，干燥，得D-半胱氨酸鹽酸鹽一水合物284.3g，總收率81%，光學(xué)純度100%，化學(xué)純度99.6%。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201110046672.2 一種D-半胱氨酸鹽酸鹽-水物的制備方法