背景^[1][2][3][4]

磷酸化熱休克因子-1兔單克隆抗體（Phospho-HSF1(Ser326)Rabbit Monoclonal Antibody）中磷酸化熱休克因子1（Phospho-HSF1）是一種蛋白質(zhì)，在人中由編碼HSF1的基因。HSF1在真核生物中高度保守，是蛋白毒性應(yīng)激轉(zhuǎn)錄反應(yīng)的主要介質(zhì)，在非應(yīng)激調(diào)節(jié)如發(fā)育和代謝中起重要作用。人HSF1由調(diào)節(jié)其結(jié)合和活性的幾個(gè)結(jié)構(gòu)域組成。

DNA結(jié)合域（DBD）該約100個(gè)氨基酸的N-末端結(jié)構(gòu)域是HSF蛋白質(zhì)家族中最高度保守的區(qū)域，并且由螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋環(huán)組成。每種HSF1單體的DBD識別靶DNA上的序列nGAAn。

nGAAn五聚體的重復(fù)序列構(gòu)成用于活性HSF1三聚體結(jié)合的熱休克元件（HSE）。寡聚化結(jié)構(gòu)域（亮氨酸拉鏈結(jié)構(gòu)域）負(fù)責(zé)HSF1單體之間寡聚化的兩個(gè)區(qū)域是亮氨酸拉鏈（LZ）結(jié)構(gòu)域1-3和4（這些區(qū)域通常也稱為HR-A/B和HR-C）。LZ1-3位于DBD的下游，而LZ4位于RD和C端TAD之間。在非應(yīng)激條件下，自發(fā)性HSF1活化受LZ1-3和LZ4之間相互作用的負(fù)調(diào)控。

當(dāng)由應(yīng)力誘導(dǎo)時(shí)，LZ1-3區(qū)域脫離LZ4區(qū)域并與其他HSF1 LZ1-3結(jié)構(gòu)域形成三聚體以形成三重卷曲螺旋。RD領(lǐng)域于其動態(tài)性質(zhì)，HSF1的C末端RD和TAD的結(jié)構(gòu)尚未明確解析。然而，已知的是，RD位于寡聚化結(jié)構(gòu)域的兩個(gè)區(qū)域之間。已顯示RD通過在沒有應(yīng)激的情況下抑制TAD通過陰性對照調(diào)節(jié)TAD，該作用通過翻譯后修飾可誘導(dǎo)調(diào)節(jié)。Trans-Activation Domain（TAD）該C末端區(qū)域跨越HSF1蛋白的最后150個(gè)氨基酸并含有2個(gè)TAD（TAD1和TAD2）。

TAD1位于氨基酸401-420，主要是疏水性的，預(yù)計(jì)會呈現(xiàn)α-螺旋構(gòu)象。已顯示TAD1與靶DNA直接相互作用以指導(dǎo)HSF1的轉(zhuǎn)錄激活。TAD2的結(jié)構(gòu)，氨基酸431-529，預(yù)計(jì)不是螺旋形的，因?yàn)槌耸杷院退嵝灾?，它還含有脯氨酸殘基。HSF1 TAD的功能仍然很大程度上沒有表征，但已顯示Hsp70與該結(jié)構(gòu)域結(jié)合，這可描述Hsp70負(fù)調(diào)節(jié)HSF1的機(jī)制。磷酸化熱休克因子-1兔單克隆抗體是將Phospho-9HSF1(Ser326)作為抗原注入兔體內(nèi)進(jìn)行免疫程序后在兔血清中純化制得的抗體。

臨床應(yīng)用^[5][6]

Phospho-HSF1(Ser326)Rabbit Monoclonal Antibody可作為以Phospho-9HSF1作為藥物靶標(biāo)的癌癥標(biāo)記物研究。原理HSF1蛋白通過充當(dāng)熱休克蛋白的主要轉(zhuǎn)錄因子來調(diào)節(jié)人體中的熱休克反應(yīng)（HSR）途徑。HSR通過確保細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的正確折疊和分布起到保護(hù)作用。該途徑不僅由溫度應(yīng)激誘導(dǎo)，而且還由各種其他應(yīng)激物誘導(dǎo)，例如缺氧條件和暴露于污染物。HSF1反式激活參與熱休克，DNA損傷修復(fù)和新陳代謝的許多細(xì)胞保護(hù)蛋白的基因。

這說明HSF1不僅在熱休克反應(yīng)中，而且在衰老和疾病中都具有多種作用。HSF1在熱休克條件下激活的基因與惡性癌細(xì)胞中激活的基因不同，并且這種癌癥特異性HSF1基因組已經(jīng)表明乳腺癌預(yù)后不良。癌細(xì)胞以獨(dú)特方式使用HSF1的能力使該蛋白質(zhì)對治療和預(yù)后具有重要的臨床意義。HSF-1蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)水平顯著升高,并且與腫瘤的組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤深度有關(guān)。

參考文獻(xiàn)

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