背景及概述

嘧啶類(lèi)化合物廣泛存在于人體及生物體內(nèi)，如生命所必需的核酸中最常見(jiàn)的5種含氮堿性組分就有3種含嘧啶結(jié)構(gòu)(尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶)，此類(lèi)化合物的開(kāi)發(fā)一直受到醫(yī)藥和農(nóng)藥界的重視。2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯       英文名稱：Ethyl 2,6-dichloro-5-nitropyrimidine-4-carboxylate，CAS號(hào)：54368-61-5，分子式：C7H5Cl2N3O4，分子量：266.038。

制備

以乙基2,6-二羥基-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯為起始原料，三氯氧磷氯化反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

乙基2,6-二羥基-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯溶于乙腈(50mL)，室溫?cái)嚢?0分鐘，加入三氯氧磷，升溫至回流，反應(yīng)30分鐘，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，倒入冰水中，攪拌，用二氯甲烷(50mL×3)萃取，有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌、活性炭脫色和無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾、濃縮后加入異丙醇(30mL)，加熱溶解，攪拌，有白色固體析出，靜置2h，過(guò)濾，濾餅干燥后即得目標(biāo)化合物2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯。

方法二、

將乙基2,6-二羥基-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯加入到三氯氧磷中，攪拌回流，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)結(jié)束后停止加熱，冷卻后傾入冰水溶液中，過(guò)濾，粗產(chǎn)品用碳酸氫鈉重結(jié)晶或用乙酸乙酯：石油醚體系作為洗脫液柱層析得純品2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯。

方法三、

將乙基2,6-二羥基-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯和三氯氧磷溶于乙腈溶液中，溫度從 65 ℃(30～60 min )升到 85 ℃，回流反應(yīng) 1 ～2 h，薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，待反應(yīng)結(jié)束后停止加熱，冷卻反應(yīng)體系至室溫，反應(yīng)液種加入氨水及乙酸乙酯萃取，有機(jī)相濃縮，得到黃色產(chǎn)物4-氯-7-三氟甲基喹啉粗品，經(jīng)柱層析純化得到乙基2,6-二氯-5-硝基嘧啶-4-羧酸乙酯純品，為淡黃色晶體粉末。

參考文獻(xiàn)

[1]Journal of Chemical Research, Miniprint, , # 9 p. 2086 - 2097