背景及概述^[1]

己二酸二辛酯及其衍生物作為一類重要的有機(jī)中間體，在藥物合成技術(shù)領(lǐng)域有著廣泛的用途。己二酸二辛酯是聚氯乙烯、聚乙烯共聚物、聚苯乙烯、硝酸纖維素、乙基纖維素和合成橡膠的典型耐寒增塑劑，其增塑效率高，受熱變色小，可賦予制品良好的低溫柔軟性和耐光性，制品的手感性較好，具有耐寒性、低溫柔軟性、耐光性。

制備^[1-4]

報(bào)道一、

一種己二酸二辛酯的制備方法，具體為以下步驟：

(1)己二酸預(yù)處理

取原料己二酸加熱至80℃后保溫45分鐘，然后繼續(xù)升溫，在95℃下真空脫水至含水量0.3％以下，真空度0.06MPa，待用；

(2)辛醇預(yù)處理

取原料辛醇，于-10℃環(huán)境中冷凍靜置處理50分鐘，使用100目過(guò)篩2次，取出，使用離心機(jī)離心分離，取上層清液，待用；

(3)酯化反應(yīng)

將處理好的己二酸、辛醇按摩爾比1:2置于反應(yīng)釜中，其中先加入辛醇，升高反應(yīng)釜溫度至90℃，保溫10分鐘，再加入己二酸，然后使用攪拌機(jī)90r/min快速攪拌處理8分鐘后，加入1％己二酸質(zhì)量份數(shù)的催化劑，繼續(xù)加熱，加熱過(guò)程中提高攪拌速度至200r/min；待溫度提升至180℃，加入45％己二酸質(zhì)量份數(shù)的帶水劑，保溫，降低攪拌速度至30r/min，持續(xù)反應(yīng)3小時(shí)，得粗品；

(4)提純得成品

將所述粗品經(jīng)過(guò)脫酸、干燥、減壓蒸餾后，過(guò)濾，得成品；

進(jìn)一步的，所述催化劑，由雙對(duì)甲苯磺酸、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為98％的濃硫酸按質(zhì)量比1:12混合后制得；

進(jìn)一步的，所述帶水劑，由甲苯、石油醚、乙酸乙酯按質(zhì)量比30:3:5混合后制得。

報(bào)道二、

一、將己二酸、辛醇加入帶有攪拌器、溫度計(jì)、分水器、回流冷凝管的四口燒瓶中，攪拌加熱至固體完全溶解，加入超強(qiáng)固體酸樹脂催化劑，進(jìn)行回流反應(yīng)140min；

二、反應(yīng)結(jié)束，冷卻分離出催化劑和酯層，減壓蒸餾回收過(guò)量的辛醇和環(huán)己烷，剩余反應(yīng)液用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌，油層進(jìn)行減壓蒸餾，收集餾分，即得無(wú)色透明己二酸二辛酯液體。

報(bào)道三、

稱取100g冷凍干燥的南極磷蝦，加入乙醚800ml，室溫浸提5次，每次1h，至浸提液無(wú)色。過(guò)濾，濾渣干燥后加入500ml苯，超聲功率20KHz,超聲2s，間隔2s，超聲4次，每次30min。向超聲后的濾渣中再加入500mL苯，冷水浴(4-6)℃攪拌提取，提取時(shí)間24h。合并所有苯提取液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去苯，得苯提物。

向苯提物中加入10mL體積分?jǐn)?shù)為2％的H2SO4水溶液，溶解、過(guò)濾。濾液加入等體積的氯仿，磁力攪拌萃取1h，靜置后靜置后得上層：酸水層；下層：氯仿層A。向氯仿層A中加入等體積的體積分?jǐn)?shù)為2％NaOH水溶液，磁力攪拌萃取1h，靜置后得上層：堿水層；下層：氯仿層B。氯仿層B蒸干氯仿后，得樣品質(zhì)量為2.28mg。

對(duì)樣品采用GC-MS法對(duì)物質(zhì)成分進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)條件如下：

檢測(cè)儀器：Agilent7890GC-5975MS；

GC-MS條件：DB-1色譜柱(30m×0.25mm×0.25μL)；載氣：氦氣；流速：1mL/min，溶劑延遲2.06min；升溫程序：初始溫度為50℃，以2℃/min升溫到60℃，再以30℃/min升到250℃，保持8min。離子化方式:EI，70eV；離子源溫度:250℃；載氣:氦氣；柱流速：1.0mL/min；進(jìn)樣方式:分流，比例50:1；進(jìn)樣體積:0.2μL。

經(jīng)檢測(cè)，樣品中的物質(zhì)成分95.19％為己二酸二辛酯。

報(bào)道四、

A)樹脂預(yù)處理，先依次按醋酸浸泡、氫氧化鈉浸泡和再次醋酸浸泡的順序?qū)Ρ揭蚁┫荡罂仔完?yáng)離子交換樹浸泡，并且在每次浸泡后用去離子水沖洗，具體是：先用質(zhì)量百分比濃度為3％的鹽酸溶液對(duì)苯乙烯系大孔型陽(yáng)離子交換樹脂浸泡，其中質(zhì)量百分比濃度為3％的鹽酸溶液與苯乙烯系大孔型陽(yáng)離子交換樹脂的重量比為5∶1，浸泡的時(shí)間為150min，浸泡結(jié)束后放盡鹽酸溶液即放盡酸溶液并且用去離子水沖洗至pH7，再改用質(zhì)量百分比濃度為3％的氫氧化鈉溶液浸泡，該氫氧化鈉溶液與苯乙烯系大孔型陽(yáng)離子交換樹脂的重量比為5∶1，氫氧化鈉浸泡的時(shí)間為150min，氫氧化鈉浸泡結(jié)束后放盡氫氧化鈉溶液即放盡氫氧化鈉，并且再次用去離子水沖洗至pH10，然后再次用質(zhì)量百分比濃度為3％的鹽酸溶液浸泡150min，該鹽酸溶液與苯乙烯系大孔型陽(yáng)離子交換樹脂的重量比為5∶1，再次浸泡結(jié)束后放盡醋酸并且進(jìn)而用去離子水沖洗到pH為中性，接著進(jìn)行過(guò)濾，即對(duì)樹脂過(guò)濾，并且除去沾附在樹脂表面的水份，得到預(yù)處理樹脂，本步驟中所述的苯乙烯系大孔型陽(yáng)離子交換樹脂優(yōu)選使用由中國(guó)上海華震科技有限公司生產(chǎn)的并且在本專利申請(qǐng)?zhí)岢鲆郧霸谑袌?chǎng)廣為銷售的牌號(hào)為D001、HD-8、HD-81或HZ-6等；

B)酯化反應(yīng)，將乙酸和由步驟A)得到的預(yù)處理樹脂加入甲苯中，乙酸與預(yù)處理樹脂的重量比為1∶8，乙酸與甲苯的重量為1∶10，滴加甲酸乙酯，進(jìn)行恒溫單酯化反應(yīng)，甲酸乙酯與乙酸的摩爾比為2∶1，酯化反應(yīng)溫度為50℃，酯化反應(yīng)即甲酸乙酯的滴加時(shí)間為180min，反應(yīng)結(jié)束后趁熱過(guò)濾以分開樹脂，得到甲苯液，將甲苯液冷卻到20℃，過(guò)濾得到未反應(yīng)乙酸，留待下次合成己二酸二辛酯時(shí)重復(fù)使用，濾液為淡黃色己二酸二辛酯甲苯液，此液(己二酸二辛酯甲苯液)通過(guò)水(去離子水)洗除去反應(yīng)產(chǎn)物甲酸，水洗的水的即去離子水與乙酸的重量比為5∶1，減壓濃縮甲苯，濃縮溫度為70℃，減壓壓力為-0.09Mpa，蒸餾得到己二酸二辛酯。總收率96.5％，產(chǎn)品含量GC為99.38％，雜質(zhì)游離酸GC為0.15％。樹脂直接重復(fù)使用，溶劑回收套用。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201710357716.0一種己二酸二辛酯的制備方法

[2][中國(guó)發(fā)明]CN201310525489.X橡膠增塑劑己二酸二辛酯的制備方法

[3][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201510439767.9一種從南極磷蝦中提取己二酸二辛酯的方法

[4][中國(guó)發(fā)明]CN201710996159.7有機(jī)藥物中間體己二酸二辛酯的合成方法