多巴胺，是不是經(jīng)常聽(tīng)到這個(gè)詞匯，這不就是那個(gè)讓人快樂(lè)、開(kāi)心的東西嗎？可為什么在搶救病人的時(shí)候我們也會(huì)用這個(gè)藥物呢？
那“卡比多巴、左旋多巴、吡貝地爾緩釋片、溴隱亭......”這些詞匯是不是也很耳熟呢，對(duì)了，這些不是治療帕金森的藥物嗎，但似乎又有點(diǎn)分不清楚？
那常用的止吐藥“甲氧氯普胺、多潘立酮”這些藥又和多巴胺又有什么關(guān)系呢？是不是覺(jué)得自己清晰的大腦又開(kāi)始混亂了，那繼續(xù)往下看吧，絕對(duì)讓你豁然開(kāi)朗！
多巴胺究竟是什么？
大家是不是經(jīng)常聽(tīng)說(shuō)“多巴胺能（Dopaminergic）”，其意思就是“與多巴胺有關(guān)”。
多巴胺（Dopamine，DA）是一種合成于大腦或腎臟中的兒茶酚胺類（包括多巴胺，腎上腺素和去甲腎上腺素）神經(jīng)遞質(zhì)，存在于植物和大多數(shù)動(dòng)物中。化學(xué)名稱為4-(2-乙胺基)-1,2-苯二酚。對(duì)于人類，多巴胺主要是在神經(jīng)元細(xì)胞與腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞中合成的。盡管在許多類型的食物中也發(fā)現(xiàn)了多巴胺，但這些多巴胺多數(shù)無(wú)法穿越血腦屏障。因此，必須是在大腦內(nèi)部合成的多巴胺才能執(zhí)行其與神經(jīng)元有關(guān)的活動(dòng)[1]。
多巴胺的作用是什么？
（一）多巴胺通過(guò)與受體結(jié)合發(fā)揮作用
①與多巴胺受體結(jié)合：存在于中樞及外周?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)DA受體有D1、D2、D3、D4、D5共5個(gè)亞型，D1樣受體包括D1和D5，D2樣受體包括D2、D3及D4受體，D1樣受體激活可導(dǎo)致神經(jīng)元興奮，D2樣受體激活可抑制目標(biāo)神經(jīng)元。
②與人類TAAR1（痕量胺相關(guān)受體1）結(jié)合：TAAR1對(duì)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多巴胺，去甲腎上腺素的神經(jīng)傳導(dǎo)有重要作用，此外還可以通過(guò)不同的機(jī)制影響免疫系統(tǒng)和神經(jīng)免疫系統(tǒng)的功能。
③激動(dòng)交感神經(jīng)系統(tǒng)：中等劑量[2～10μg/(kg·min)]主要興奮β1受體激動(dòng)作用，正性肌力使心肌的收縮力增強(qiáng)，心排量增加；大劑量多巴胺[＞10μg/(kg·min)]以激動(dòng)α受體為主，會(huì)強(qiáng)烈收縮體循環(huán)和內(nèi)臟血管床，使全身血管阻力增高，收縮壓及舒張壓均升高，腎血管收縮，腎血流量及尿量反而減少[2]。
（二）通過(guò)腦內(nèi)四條通路起作用：
控制行為（黑質(zhì)紋狀體通路）：“黑質(zhì)”神經(jīng)核團(tuán)，存在于中腦→“黑質(zhì)-紋狀體通路”→向上抵達(dá)為尾狀核與殼核→決定了我們的肢體動(dòng)作能否協(xié)調(diào)均衡（例如：帕金森病）。
獎(jiǎng)賞系統(tǒng)（中腦邊緣系統(tǒng)通路）：黑質(zhì)附近的腹側(cè)被蓋區(qū)→邊緣葉環(huán)路（杏仁核、嗅結(jié)節(jié)等），與行為動(dòng)機(jī)關(guān)系密切（例如：藥物成癮性等）。
認(rèn)知行為（中腦-皮層通道）：黑質(zhì)附近的腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）→投射到前額葉、扣帶回等皮質(zhì)，參與認(rèn)知、思維能力的調(diào)控，使行為更加理性。
內(nèi)分泌調(diào)節(jié)（結(jié)節(jié)漏斗通道）：從弓狀核、室周核→投射至垂體漏斗核→調(diào)控垂體激素的分泌（例如：催乳素等）[1]。
多巴胺相關(guān)藥物
擬多巴胺藥物——左旋多巴、卡比多巴、芐絲肼、甲基多巴肼、多巴絲肼片、卡比多巴-左旋多巴控釋片。
多巴胺受體激動(dòng)劑——麥角胺類（溴隱亭、培高利特、氨基麥角林、卡麥角林、麥角乙脲），非麥角類（吡貝地爾、普拉克索、羅匹尼羅、羅替戈?。?。
多巴胺受體拮抗劑——多潘立酮、甲氧氯普胺、伊托必利。
多巴胺——鹽酸多巴胺注射液。
多巴胺藥物的臨床應(yīng)用
①多巴胺——激動(dòng)交感神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺受體（α、β受體）和位于腎、腸系膜、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈的多巴胺受體效應(yīng)，用于治療心力衰竭、休克和膿毒癥等。但一般具有劑量依賴效應(yīng)：
小劑量[0.5～2μg/(kg·min)]興奮多巴胺受體，擴(kuò)張腎血管，增加腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率，增加尿量；
中等劑量[2～10μg/(kg·min)]主要興奮β1受體，正性肌力作用使心肌的收縮力加強(qiáng)，心排量增加；
大劑量多巴胺[＞10μg/(kg·min)]以激動(dòng)α受體為主，會(huì)強(qiáng)烈收縮體循環(huán)和內(nèi)臟血管床，使全身血管阻力增高，收縮壓及舒張壓均升高，腎血管收縮，腎血流量及尿量反而減少。
②多巴胺受體激動(dòng)劑——激動(dòng)多巴胺受體發(fā)揮作用，常用于治療帕金森病、不寧腿綜合征、泌乳素腺瘤、肢端肥大癥[5]、精神分裂癥、男性勃起功能障礙等
③擬多巴胺藥物——外源性多巴胺不能透過(guò)血腦屏障（BBB）進(jìn)入腦內(nèi)，但其前體物左旋多巴能通過(guò)BBB進(jìn)入腦內(nèi)，再經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變成多巴胺，從而起到補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺的作用。
左旋多巴作為多巴胺的替代藥物，可透過(guò)BBB進(jìn)入腦內(nèi)。
左旋多巴脫羧酶在外周各臟器和血管壁廣泛存在，故在它吸收和傳輸?shù)倪^(guò)程中，大部分已轉(zhuǎn)變成多巴胺，能刺激外周多巴胺受體而引起多方面的外周副作用。如惡心、嘔吐、厭食等消化道癥狀和血壓降低、心率失常等心血管癥狀。腦外多巴胺脫羧酶抑制劑如芐絲肼和甲基多巴肼，它們不能通過(guò)BBB，當(dāng)應(yīng)用小劑量時(shí)，僅抑制腦外的左旋多巴的脫羧作用。因此，與左旋多巴合并應(yīng)用可阻止外周多巴胺的形成，從而減少左旋多巴的用量，加強(qiáng)其療效并減少其外周副作用。
④多巴胺受體拮抗劑——拮抗多巴胺受體，有止吐和促進(jìn)胃排空的作用，常用于治療偏頭痛、帕金森病（如左旋多巴、溴隱亭）和放療引起的惡心、嘔吐或胃腸道疾病如功能性消化不良、胃排空弛緩癥、胃炎等。
參考資料：
[1]趙克健主編.現(xiàn)代藥學(xué)名詞手冊(cè).北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.2004.第243頁(yè).
[2]張?jiān)聭?zhàn).多巴胺的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].疑難病雜志,2013,12(5):401-403
[3]趙靖平,孫夢(mèng)夕趙靖平,孫夢(mèng)夕多巴胺與精神活動(dòng)《中華精神科雜志》2019，52(4)10.3760/cma.j.issn.1006-7884.2019.04.010
[4]王新德，多巴胺能受體激動(dòng)劑治療研究進(jìn)展《中華老年醫(yī)學(xué)雜志》2004，23(07)
[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)肢端肥大癥診治規(guī)范(草案)《中華神經(jīng)外科雜志》2007，23(10)