背景及概述[1]
3-溴-1-氯-4-氟苯是一種有機(jī)中間體,可由對氟硝基苯為原料通過三步反應(yīng)制備得到。有文獻(xiàn)報(bào)道其可用于制備主要用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等行業(yè)的5-氯-2-甲氧基苯腈。
制備[1]
(1)溴代反應(yīng):向反應(yīng)容器中加入7.095 g 對氟硝基苯、12 g 醋酸,水浴控溫到15 ℃。攪拌下緩慢加入8.9 g N?溴代丁二酰亞胺。加入過程中,溫度不要超過15 ℃。加完后保溫反應(yīng)10 h,反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)完后,將反應(yīng)物倒入500 mL 冰水中,析出固體,抽濾,干燥,得到淡黃色粉末狀固體3?溴?4?氟硝基苯10.23 g,收率93%。
(2)硝基還原反應(yīng):向反應(yīng)容器中加入11.0 g 3?溴?4?氟硝基苯,加水到反應(yīng)容器的1/2處,加入2.5 g 氯化銨,升溫到70 ℃,分批加入7.0 g 鐵粉,加入過程中,溫度不要超過70 ℃,加完后保溫反應(yīng)10 h,反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后,向反應(yīng)容器中加入40 mL 乙酸乙酯進(jìn)行萃取,抽濾,分液,減壓蒸餾得到紅褐色液體3?溴?4?氟苯胺7.6 g,收率80%。
(3)重氮化?桑德邁爾反應(yīng):向反應(yīng)容器中加入9.5 g 3?溴?4?氟苯胺,10.5 mL 鹽酸,控溫到?5 ℃,攪拌下緩慢滴入由3.795 g 亞硝酸鈉和13 mL 水配制的亞硝酸鈉水溶液,滴加過程中,控制溫度在?5 ℃,滴完后,保溫?cái)嚢? h,加熱升溫至35 ℃,加入1.24 g 氯化亞銅,保溫?cái)嚢璺磻?yīng)1 h,反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后,將產(chǎn)品倒入200 mL 水中,加入40 mL 1,2?二氯乙烷萃取,經(jīng)水多次洗滌后,分液,減壓蒸餾,得到黃色液體3-溴-1-氯-4-氟苯8.2 g,收率78.3%。
應(yīng)用[1]
5-氯-2-甲氧基苯腈制備5-氯-2-甲氧基苯腈的方法如下:
(4)Williamson取代反應(yīng):向反應(yīng)容器中加入10.47 g 3-溴-1-氯-4-氟苯,40 mL DMF,控溫到55 ℃,攪拌下緩慢加入3.24 g 甲醇鈉固體,加入過程中,溫度不要超過60 ℃,加完后,保溫?cái)嚢璺磻?yīng)2 h,反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后,將產(chǎn)品倒入200 mL 水中,加入40 mL 1,2?二氯乙烷萃取,然后抽濾,分液,減壓蒸餾,得到亮黃色液體2?溴?4?氯苯甲醚9.08 g,收率82%。
(5)氰化反應(yīng):向反應(yīng)容器中加入11.074 g 2?溴?4?氯苯甲醚,45 mL DMF,控溫到130 ℃,攪拌下緩慢加入5.4 g 氰化亞銅固體,加入過程中,溫度不要超過135 ℃,加完后,保溫?cái)嚢璺磻?yīng)6 h,反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后,將反應(yīng)產(chǎn)物倒入200 mL 水中,析出固體,抽濾,加入40 mL 1,2?二氯乙烷萃取,然后抽濾,分液,旋蒸,干燥,得到白色粉末狀固體5?氯?2?甲氧基苯腈6.73 g,收率80.3%。
參考文獻(xiàn)
[1] [中國發(fā)明] CN201210238909.1 5-氯-2-甲氧基苯腈的制備方法