概述[1]
擬除蟲菊酯是一類重要的殺蟲劑,具有高效、廣譜、低毒和能生物降解等特性,因此廣泛用于農(nóng)業(yè)和衛(wèi)生害蟲防治。七氟菊酯(tefluthrin)是一種重要的擬除蟲菊酯類殺蟲劑。主要應(yīng)用領(lǐng)域為土壤殺蟲。一氯三氟菊酸(功夫酸)和(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇是合成七氟菊酯的重要中間體。功夫酸已完成了工業(yè)化生產(chǎn)而(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇在國內(nèi)尚屬空白。
應(yīng)用[2]
(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇不僅可以用于合成七氟菊酯,而且也是合成其它菊酯類農(nóng)藥的重要中間體,如將其對位進行甲基氯化、氧化、酯化等不同反應(yīng),可以制得一系列菊酯類化合物。
合成方法[3]
方法一:以四氟苯為原料經(jīng)甲基化、羧化、還原制備(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇。
2,3,5,6-四氟苯與n-LiBu,以TIHF 為溶劑,氬氣保護下反應(yīng),然后再與碘甲烷反應(yīng)制得2,3,5,6-四氟甲苯;再以乙醚為溶劑,依次與 n-LiBu、CO2反應(yīng)制得4-甲基-2,3,5,6-四氟苯甲酸:接著在氬氣保護下,乙醚為溶劑與LiAH反應(yīng)得到(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇。
該路線所用原料四氟苯價格較貴,合成中所用的試劑如碘甲烷,氫化鋁鋰價格也非常昂貴;而且反應(yīng)條件較苛刻,要求-45℃甚至-70℃的低溫操作。反應(yīng)總收率很低,不到1%,難以工業(yè)化生產(chǎn)。
方法二:對苯二甲酸與氯氣在碘存在下以發(fā)煙硫酸為溶劑進行氯化制備四氦對苯二甲酸﹔再以DMF為催化劑與SOCI反應(yīng)生成四氯對苯二甲酰氯,以氯化鉀為氟化劑,環(huán)丁礬為洛劑置換氟化,再與甲醇酯化得到四氟對苯二甲酸甲酯。以NaBH為還原劑二乙二醇二甲醚為溶劑室溫反應(yīng)制得四氟對苯二甲基芐醇、以甲苯為溶劑在澳化氫溶液中溴化得到溴化產(chǎn)物;在甲醇溶液中經(jīng)鎂粉還原得到(S)-4-溴-alpha-甲基芐醇。
該路線所用原料價格便宜,各步實現(xiàn)方法較簡單。并已成功得到了目的產(chǎn)物。綜合考慮,我們認為這是一條合理的,切實可行的工藝路線,但前期工作未對其工藝路線進行優(yōu)化,收率較低,成本較高。
參考資料
[1] Robson, Michael John, Spinney , Insecticidal compounds,EP302626,1989-02-08
[2] Crowley, Patric Jelf,F(xiàn)luorobenzyl cyclopropane carboxylates, their preparation,compositions and use as insecticides, EP60617,1982-09-22
[3] 黃潤秋王惠林周嘉,有機中間體制備,北京:化工出版社,1997.75