背景及概述^[1]

咪唑并[1,2-b]噠嗪可用作醫(yī)藥合成中間體，可由3-噠嗉酮為反應(yīng)原料，與2-氯乙胺鹽酸鹽制備而得，可用于制備泊那替尼中間體3-乙炔基咪唑并[1,2-b]噠嗪。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將936g3-噠嗉酮，900g氯仿置于2L反應(yīng)瓶中，加入2-氯乙胺鹽酸鹽122g，三乙胺222g，加入無(wú)水硫酸鈉10g，在20～25℃攪拌1小時(shí)后，將溫度升溫至60℃回流反應(yīng)4小時(shí)，TLC(EA:PE＝1:3)檢測(cè)3-噠嗉酮全部反應(yīng)完畢，降溫至20-25℃，加入水200g攪拌1小時(shí)，靜置分層，氯仿層用無(wú)水硫酸鎂20g干燥3小時(shí)，抽濾，得到咪唑并[1,2-b]噠嗪。

報(bào)道二、

在100毫升單口圓底燒瓶中加入3-氨基噠嗪（2.853g，30mmol），40%的氯乙醛水溶液（5.89g，氯乙醛30mmol）和15mL(11.79g)乙腈，開(kāi)動(dòng)磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在130℃下攪拌反應(yīng)7小時(shí)。TLC檢測(cè)原料3-氨基噠嗪反應(yīng)完畢，得到化合物咪唑并[1,2-b]噠嗪。

應(yīng)用^[1]

咪唑并[1,2-b]噠嗪制備泊那替尼中間體3-乙炔基咪唑并[1,2-b]噠嗪的方法如下：

咪唑并[1,2-b]噠嗪與鹵代試劑反應(yīng)，得到化合物Ⅱ；化合物Ⅱ與對(duì)甲苯磺酸鈉反應(yīng)，得到化合物Ⅲ；在密閉壓力容器中，將化合物Ⅲ溶解于非質(zhì)子性溶劑中，在堿性條件下通入乙炔氣體進(jìn)行反應(yīng)，生成3-乙炔基咪唑并[1,2-b]噠嗪。

參考文獻(xiàn)

[1]CN111004240一種泊那替尼中間體3-乙炔基咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法

[2]CN105218549-3-碘咪唑并[1,2-B]噠嗪的合成方法