背景及概述^[1-2]

1-環(huán)丙基-1,3-二氫咪唑并[4,5-C]吡啶-2-酮是一種醫(yī)藥中間體，可用于制備RSV抑制劑。1-環(huán)丙基-1,3-二氫咪唑并[4,5-C]吡啶-2-酮可由4-甲氧基-3-硝基吡啶和環(huán)丙胺為原料通過(guò)三步制備得到。

制備^[1]

步驟1

將10a1(4g，26mmol)(Molekula)、環(huán)丙胺10a2(4.5mL，64.9mmol)(Avra)和N,N-二異丙基乙胺(8.9mL，54mmol)在EtOH(15mL)中的溶液回流3h。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，并通過(guò)過(guò)濾收集懸浮液中的固體。使用冷EtOH洗滌獲得的固體，得到中間體10a3。

步驟2

在50psi下在氫氣氛中攪拌中間體10a3(3.8g，21mmol)和Pd/C10％(760mg)在EtOH(32mL)中的溶液2h。通過(guò)硅藻土過(guò)濾催化劑。減壓蒸發(fā)濾液，得到中間體10a4。

步驟3

在0℃下向中間體10a4(2g，13.4mmol)在ACN(40mL)中的溶液添加羰基二咪唑(2.2g，13.4mmol)。在室溫下攪拌混合物1h。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，得到中間體3a1-3即1-環(huán)丙基-1,3-二氫咪唑并[4,5-C]吡啶-2-酮。

應(yīng)用^[2]

1-環(huán)丙基-1,3-二氫咪唑并[4,5-C]吡啶-2-酮可用于制備具有下述結(jié)構(gòu)的呼吸道合胞病毒(RSV)抑制劑，所述化合物對(duì)于RSV的復(fù)制表現(xiàn)出抑制活性。由于不存在針對(duì)RSV感染的有效療法，并且由于RSV發(fā)病率的顯著性和/或處于風(fēng)險(xiǎn)中的人群的倫理學(xué)，有效的RSV藥劑的引入將被認(rèn)為是這些患者的護(hù)理中的一大突破。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201380080493.8基于喹唑啉的呼吸道合胞病毒抑制劑

[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201680044547.9呼吸道合胞病毒抑制劑