背景^[1-3]

ANTI-NF-KB P65抗體是一類(lèi)可以特異性結(jié)合ANTI-NF-KB P65的克隆抗體，主要用于檢測(cè)ANTI-NF-KB P65的Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等多種免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)。

NF-κB（核因子激活的B細(xì)胞的κ-輕鏈增強(qiáng)）是一種蛋白質(zhì)復(fù)合物，其控制轉(zhuǎn)錄的DNA，細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞存活。NF-κB幾乎存在于所有動(dòng)物細(xì)胞類(lèi)型中，并參與細(xì)胞對(duì)刺激的反應(yīng)，如應(yīng)激，細(xì)胞因子，自由基，重金屬，紫外線照射，氧化LDL和細(xì)菌或病毒抗原。NF-κB在調(diào)節(jié)對(duì)感染的免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用。NF-κB的不正確調(diào)節(jié)與癌癥，炎癥和自身免疫疾病，感染性休克，病毒感染和免疫發(fā)育不當(dāng)有關(guān)。NF-κB也與突觸可塑性和記憶過(guò)程有關(guān)。

核因子-kB（NF-kB），是細(xì)胞內(nèi)重要的核轉(zhuǎn)錄因子。它參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答，能調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡、應(yīng)激反應(yīng)，NF-kB過(guò)度激活，與人類(lèi)許多疾病如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、心臟與腦部疾病的炎癥變化等相關(guān)，因此通過(guò)藥物來(lái)抑制NF-kB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，可能會(huì)成為治療的手段。

NF-kB分子的N端含Rel同源域，參與其和DNA結(jié)合、參與二聚體化，能被NF-kB抑制物（TeB）結(jié)合、抑制；NF-kB分子內(nèi)還有核輸出域、核定位域、轉(zhuǎn)位活性域等，C端有反式轉(zhuǎn)錄激活域。p50/p65NF-KB能與靶基因啟動(dòng)子免疫球蛋白k輕鏈基因轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)序列（kB序列）特異結(jié)合。RelA/c-Rel二聚體，能與靶基因啟動(dòng)子其他序列結(jié)合。

NF-kB家族有5個(gè)成員，包括NF-kB1（p50）、NF-kB2（p52）、RelA（p65）、RelB和c-Rel，通常所說(shuō)的NF-kB蛋白，是指p65/p50亞單位形成的NF-KB1二聚體蛋白；RelB/p52亞單位形成NF-kB2二聚體蛋白。

應(yīng)用^[4][5]

用于NF-κB-HSP27路徑在熱應(yīng)激致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡中作用機(jī)制的研究

NF-κB是一個(gè)重要的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)錄因子,其控制并參與細(xì)胞生長(zhǎng)、生存、凋亡和炎癥反應(yīng)。非活性狀態(tài)的NF-κB位于在細(xì)胞質(zhì)中與抑制性的IκB家族組成復(fù)合體,NF-κB的活化依賴(lài)IκB家族的磷酸化及降解,其中最主要的是IκBα。IκBα的降解又依賴(lài)于上游IKK激酶的磷酸化,這種激酶主要由兩個(gè)催化單位構(gòu)成,即ikkα和ikkβ。

活化的NF-κB從NF-κB·IκBα復(fù)合體中釋放,發(fā)生核轉(zhuǎn)位,從而與靶DNA連接發(fā)揮其轉(zhuǎn)錄活性。NF-κB在調(diào)節(jié)多種類(lèi)型細(xì)胞凋亡中起著重要作用,其可以通過(guò)下調(diào)促凋亡的JNK信號(hào)通路從而發(fā)揮抗凋亡作用。在各種病理情況下,如缺血再灌注,ROS的過(guò)度累積可激活下游的MAPK家族,caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)及線粒體膜電位受損。

NF-κB也可通過(guò)抑制TNF-α誘導(dǎo)的ROS介導(dǎo)的MAPK活化及壞死性細(xì)胞凋亡在小鼠的成纖維細(xì)胞中發(fā)揮抗凋亡作用。然而,ROS在熱應(yīng)激誘導(dǎo)的MAPK活化中起怎樣的作用及NF-κB的活化是否通過(guò)ROS介導(dǎo)MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路從而調(diào)控凋亡尚未有研究報(bào)道。

熱休克蛋白(HSP)是進(jìn)化上保守的一組蛋白,其介導(dǎo)的細(xì)胞對(duì)抗熱應(yīng)激的反應(yīng),在各種應(yīng)激情況下熱休克蛋白的表達(dá)可保護(hù)細(xì)胞免于細(xì)胞損傷(包括細(xì)胞凋亡和壞死)。特別是對(duì)HSP27及HSP70的研究,大量文獻(xiàn)文明HSP27和HSP70有助于NF-κB的活化。HSP27對(duì)NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)途徑的連接對(duì)調(diào)控細(xì)胞凋亡起一定的聯(lián)系。

參考文獻(xiàn)

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[4]Cell death in health and disease[J].Richard ALockshin,ZahraZakeri.Journal of Cellular and Molecular Medicine.2007(6)

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