背景及概述^[1]

蘭索拉唑(Lansoprazole)是繼奧美拉唑(Omeprazole)之后的第二個(gè)質(zhì)子泵抑制劑，由日本武田公司研制，最初于1991年在法國(guó)上市。它通過(guò)抑制胃粘膜壁細(xì)胞的質(zhì)子泵，即抑H+/K+2ATP酶的活性，持續(xù)而有力地抑制胃酸的分泌，對(duì)胃、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎及卓-艾氏結(jié)合癥均有良好的治療作用。2-羥甲基-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基）吡啶是合成蘭索拉唑的重要中間體，現(xiàn)有的合成方法得到的是2-羥甲基-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基）吡啶的粗品，其中含有大量的雜質(zhì)如蘭索拉唑羥基物，不利于后期的物質(zhì)合成和使用，嚴(yán)重的影響了產(chǎn)品質(zhì)量的提高。

制備^[1]

蘭索拉唑羥基物的分離純化方法，包括以下步驟：將2-羥甲基-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基）吡啶粗品在減壓下加熱升華，所述減壓下加熱升華是指在升華過(guò)程開(kāi)始處于常壓下，然后啟動(dòng)真空泵減壓至5mmHg，減壓下加熱升華的加熱溫度為130攝氏度。氣化的2-羥甲基-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基）吡啶冷卻凝華得到2-羥甲基-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基）吡啶一次分離純化產(chǎn)物，將得到的2-羥甲基-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基）吡啶一次分離純化產(chǎn)物加入溶劑中，攪拌混勻后再在溶劑中加入脫色劑，加熱攪拌并且趁熱濾去脫色劑，所述脫色劑為活性炭。得到的濾液進(jìn)行冷卻重結(jié)晶，濾取結(jié)晶物，將結(jié)晶物加熱干燥即得到蘭索拉唑羥基物成品。所述重結(jié)晶用甲醇水溶液作為溶劑。

所述甲醇水溶液中甲醇的體積濃度為30%。所述蘭索拉唑羥基物一次分離純化產(chǎn)物與溶劑、脫色劑的質(zhì)量比為10：15：1。2-羥甲基-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基）吡啶一次分離純化產(chǎn)物在常溫下加入溶劑中，加入脫色劑后升溫至60攝氏度并且攪拌1小時(shí)，然后趁熱濾去脫色劑。進(jìn)行濾液重結(jié)晶時(shí)，將濾液冷卻至10攝氏度并保持3小時(shí)，濾取的結(jié)晶物在70攝氏度下干燥2小時(shí)得到蘭索拉唑羥基物成品。所得蘭索拉唑羥基物成品顏色為白色，產(chǎn)品的色澤比較好，用高效液相色譜法對(duì)成品進(jìn)行成分檢測(cè)，其中蘭索拉唑羥基物的純度為99.87%，成品的各項(xiàng)指標(biāo)符合規(guī)定。

主要參考資料

[1]  CN201510264980.0蘭索拉唑中間體2-羥甲基-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶的分離純化方法