11月22日，美國FDA宣布批準ViiV Healthcare的新藥Juluca上市，治療感染HIV-1的特定成人患者，有望成為HIV感染患者的全新治療方案。這款新藥由dolutegravir（DTG）與rilpivirine（利匹韋林）組成。

對于DTG，我向廣大患者并不陌生了。而利匹韋林作為國內服用患者較少的一種藥物，它有什么亮點呢？

總結：  利匹韋林的優(yōu)點主要是，可作為依非的替代品，抗病毒效果相當，副作用比依非小。劑量小，每天一次，只需25mg（依非600mg）。另外，該藥已經被納入醫(yī)保目錄。

缺點是，需要隨餐，且耐藥屏障可能不高。

利匹韋林（Edurant），是美國強生Tibotec公司開發(fā)的第二代非核苷逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）。利匹韋林于2010年11月在美國獲得許可，并于2011年5月獲得批準用作一線治療。2011年11月獲得歐洲市場批準。

合劑：

它也被合并在每日一次的片劑（Eviplera）中，與Gilead的替諾福韋藥物和恩曲他濱合并，2011年11月在歐盟獲得上市許可。這種組合片劑在美國以Complera的名稱銷售。

以及最近的新合劑，與DTG組成的雙藥合劑Juluca。

長效注射：

研究人員也正在研究這種利用納米顆粒的藥物的注射形式，只需每月注射一次。

抗病毒效果試驗：

在一項為期96周的隨機II期研究中，有超過350名新感染的參與者接受了利匹韋林，并實現(xiàn)病毒載量抑制；CD4計數(shù)增加方面與依非韋侖類似。這是一項劑量范圍的研究，每日一次的利匹韋林對比每日一次依非韋侖（600mg）聯(lián)合齊多夫定/拉米夫定（Combivir; 76％）或替諾福韋/ 恩曲他濱（Truvada，24 ％）。

在病毒學應答（TLOVR）分析失敗的時候，利匹韋林組合中73％的病人的病毒載量低于50 copies / ml，而依法韋侖組為71％。 利匹韋林對野生型和NNRTI耐藥性病毒具有活性。很少有參與者（6％利匹韋林組vs 7％依非韋侖）發(fā)生病毒學失敗。當NNRTI耐藥出現(xiàn)時，所有研究組中的比率大致相似。 利匹韋林試驗組大部分病毒學失敗與184V和138K突變有關。

對于48周數(shù)據的匯總分析已經在ECHO和THRIVE兩個國際III期研究中提出，每個研究比較了每天一次利匹韋林25mg與依非韋倫600mg每天一次聯(lián)合兩種核苷類似物治療新患者。

ECHO研究隨機分配了690名患者，均接受了替諾福韋和恩曲他濱的核苷類似組合。 THRIVE隨機選擇678例患者，由患者的醫(yī)生選擇核苷酸組合：約60％參與者接受替諾福韋/ 恩曲他濱，30％接受 齊多 / 拉米，10％接受阿巴卡韋/ 拉米。

參與者有相對較低的CD4計數(shù)（中位數(shù)約250）和高病毒載量（中位數(shù)5日志，或100,000拷貝/毫升）。治療48周后，病毒載量低于50拷貝/ ml的比例幾乎相同（利匹韋林組為84.3％，依非韋倫組為82.3％），表明非劣效性。

病毒學失?。ǘx為兩次病毒載量高于50拷貝/ ml，即使48周再次抑制病毒載量）在利匹韋林組更為常見（9%比4.8％），這種差異主在ECHO研究更高（11%比4.4％）。這種差異的統(tǒng)計學意義沒有報道，但差異與核苷藥物和基線病毒載量沒有關系。

耐藥

服用利匹韋林并發(fā)生治療失敗的患者，傾向于產生導致對二線NNRTI etravirine（依曲韋林，和依非差不多）耐藥的E138K突變。在服用利匹韋林時出現(xiàn)治療失敗的患者中有一半對藥物產生了耐藥性，其中90％對etravirine（依曲韋林）也產生了耐藥性。
與II期臨床試驗相同，利匹韋林組不良事件發(fā)生率顯著增加（6.7％vs 2％），中樞神經系統(tǒng)不良事件（如頭暈和異常夢想）更為常見，發(fā)生2至3次這些患者更頻繁（總體發(fā)生率38％vs 17％）。依法韋侖治療的患者皮疹也較常見。