中文名稱克唑替尼中文同義詞克里唑啼尼;(R)-3-(1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-5-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-胺;可唑替尼;克里唑替尼;3-[1-(2,6-二氯-3-氟-苯基)-乙氧基]-5-(1-哌啶-4-基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-2-基胺;CRIZO錫IB;克里唑替尼/克唑替尼;C-MET和ALK抑制劑(CRIZOTINIB);克里唑替尼英文名稱Crizotinib

概述克唑替尼(Crizotinib,XalkoriR)，化學名稱為3-[(R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基Chemicalbook]吡啶-2-胺，性狀為白色至淺黃色粉末。其主要作用于經(jīng)SFDA批準的檢測方法確定的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。

用途克唑替尼是一種針對間變淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和另一個癌基因受體酪氨酸激酶MET的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。

適應癥克唑替尼膠囊可用于經(jīng)SFDA批準的檢測方法確定的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLChemicalbookC）患者的治療。該適應癥的批準主要依據(jù)客觀緩解率（ORR）和無進展生存（PFS）證據(jù)，目前尚未獲得本品生存獲益（OS）的證據(jù)。

非小細胞肺癌治療藥物克唑替尼是由美國輝瑞制藥研發(fā)的一種針對非小細胞肺癌的靶向治療藥物，商品名賽可瑞，賽可瑞是肺癌靶向治療領域內前沿和劃時代的藥物，2011年8月在美國獲批上市，年底被寫進國際上的肺癌治療指南，作為ALK陽性患者的一線用藥。與克唑替尼同時獲得批準的還有配套的首個使用熒光原位雜交（FISH）的基因診斷方法—VysisALKBreakApartFISHProbeKit，這是目前用于全球臨床試驗中檢測NSCLC中EML4-ALK融合基因的方法。該檢測將幫助確定可從克唑替尼治療中受益的患者。2013年2月25日，輝瑞公司宣布賽可瑞XALKORI(克唑替尼)膠囊于近日獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準，這是第一個用于經(jīng)SFDA批準的檢測方法確定的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者治療的藥物。賽可瑞揭開了肺癌個體化治療的新篇章，使得醫(yī)生能夠對正確的患者提供正確的治療。在賽可瑞臨床試驗中，試驗方案要求患者腫瘤的生物標記物ALK融合基因檢測結果為陽性，以提高對治療做出反應的可能性。首次用于肺癌治療的這種檢測方法可以使研究者在預先篩選的患者人群中觀察到良好的治療效果。在兩項多中心單臂臨床試驗(試驗A與試驗B)中，對255名局部晚期或轉移的ALK-陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的研究表明，客觀緩解率分別達到51%和61%。初步的流行病學研究表明，在非小細胞肺癌（NSCLC）中ALKChemicalbook陽性率大約為3-5%，意味著每年全球大約有28,000到46,000名ALK陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。從非小細胞肺癌（NSCLC）中發(fā)現(xiàn)ALK融合基因結果的發(fā)表到美國FDA批準，賽可瑞的研發(fā)僅用了四年時間，這在腫瘤領域是一個重大的創(chuàng)舉。此舉再次說明了學術研究、制藥、診斷與藥政監(jiān)管部門等各方面密切合作的重要性。從中國提交新藥申請到今天SFDA審批通過，由于納入了國家的藥品審評中心的快速審批通道，整個過程僅耗時約11個月?？诉蛱婺崮退幨茿LK基因重排陽性的非小細胞肺癌患者治療中的一個主要問題。這種耐藥通常會發(fā)生于克唑替尼用藥治療的1年內。其中1/3患者的抗藥性是由ALK酪氨酸激酶基因突變或ALK基因擴增引起。色瑞替尼是第二代口服ALK酪氨酸激酶抑制劑的一種，它并不是作用于MET原癌基因，而是抑制胰島素樣生長因子1受體。在臨床前模型中，色瑞替尼抑制ALK的抗腫瘤效果是克唑替尼的20倍。研究發(fā)現(xiàn)，色瑞替尼對克唑替尼耐受的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變NSCLC同樣有反應。色瑞替尼用于經(jīng)克唑替尼治療的NSCLC患者的中位無進展生存期為6.9個月，而用于未經(jīng)克唑替尼治療患者的中位無進展生存期為10.4個月。對部分患者進行初步的分子學分析發(fā)現(xiàn)，不論色瑞替尼的耐藥機制是ALK依賴性還是非ALK依賴性，它都對大部分患者具有臨床效益。這個發(fā)現(xiàn)提示：色瑞替尼可有效抑制ALK靶點，它有可能作用于一個未知的但與耐藥性相關激酶，由此看來克唑替尼的耐藥是能夠被克服的。