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血管緊張素轉(zhuǎn)化酶及受體抑制劑

腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensinsystem, RAS)或腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS)是人體內(nèi)重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。RAS既存在于循環(huán)系統(tǒng)中,也存在于血管壁、心臟、中樞、腎臟和腎上腺等組織中,共同參與對靶器官的調(diào)節(jié)。在正常情況下,它對心血管系統(tǒng)的正常發(fā)育,心血管功能穩(wěn)態(tài)、電解質(zhì)和體液平衡的維持,以及血壓的調(diào)節(jié)均有重要作用。
傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為,循環(huán)系統(tǒng)中腎素(renin)主要來自腎臟,它是由腎近球細(xì)胞合成和分泌的一種酸性蛋白酶,經(jīng)腎靜脈進入血液循環(huán),以啟動RAS的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。當(dāng)各種原因引起的腎血流灌注減少時,腎素分泌就增多;當(dāng)血漿中Na+濃度降低時,腎素分泌也增加。近十幾年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的廣泛應(yīng)用,以Dzau等為代表的學(xué)者發(fā)現(xiàn),在心肌、血管平滑肌、骨骼肌、腦、腎、性腺等多種器官組織中均有腎素及血管緊張素原的基因表達,且這些組織富含血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin-convertingenzyme, ACE)和血管緊張素Ⅱ的受體,從而證實除全身性的RAS外,在心血管等器官組織中還存在相對獨立的局部RAS,它們通過旁分泌和(或)自分泌方式直接調(diào)節(jié)心血管活動。越來越多的證據(jù)表明,這種局部RAS比循環(huán)RAS在心血管活動調(diào)節(jié)中起著更直接、更重要的生理與病理作用。
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