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抗瘧藥

抗瘧藥是能殺滅瘧原蟲或抑制瘧原蟲繁殖，用于防治瘧疾的藥物，早在公元一、二世紀(jì)，我國(guó)的《神農(nóng)本草經(jīng)》已有常山抗瘧的記載。
最早應(yīng)用的天然抗瘧藥物奎寧系印地安人用來(lái)治療熱癥的金雞納樹(shù)皮中的抗瘧成分，亦稱金雞納霜。Rabe于1907年闡明了它的化學(xué)結(jié)構(gòu)。嗣后，積極從事合成抗瘧藥研究，1926年Schulemann合成了第一個(gè)人工抗瘧藥——撲瘧母星(plasmochin)，亦稱撲瘧喹(pamaquin-e)。阿的平(atebrine)、氯喹(chloroquine)等也相繼問(wèn)世。1944年Woodward全合成奎寧成功，確證了它的結(jié)構(gòu)。第二次世界大戰(zhàn)期間，合成了伯氨喹(primaquine)、戊喹(pentaquine)等取代了撲瘧喹; 根據(jù)生化代謝的拮抗作用入手合成了氯胍和乙胺嘧啶。
六十年初出現(xiàn)瘧原蟲對(duì)氯喹的抗藥性，掀起尋找新抗瘧藥的高潮。國(guó)外由于對(duì)奎寧構(gòu)效關(guān)系的深入研究，發(fā)展了喹啉甲醇類(quinoline-methanols)新型抗瘧藥，其代表為甲氟喹 (meqloquine)，我國(guó)則從研究4-氨基喹啉類藥物的構(gòu)效關(guān)系入手，合成了雙咯喹(M6407)、咯啶與咯萘啶等具雙邊四氫吡咯甲基氨酚側(cè)鏈等的氨酚喹啉類以及羥基喹哌等新抗瘧藥。它們不僅對(duì)心臟的毒性低于氯喹且有不同程度的抗心律失常的作用。
我國(guó)科學(xué)家從中草藥中發(fā)掘出常山(Radix dichroa)、甜茶(Hydrangea umbellata)、鴉膽子(Brucea javanicaL.Merr.)等中草藥。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)，闡明了常山有效成分常山堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)。七十年代初又從黃花蒿，亦稱青蒿中分離出青蒿素，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)與臨床觀察證實(shí)它的抗瘧療效優(yōu)于氯喹，并可用于搶救兇險(xiǎn)型瘧疾。化學(xué)結(jié)構(gòu)研究結(jié)果，它是一種含過(guò)氧橋的倍半萜，為抗瘧藥中未曾有過(guò)的新類型。這個(gè)過(guò)氧橋的倍半萜內(nèi)酯已于1982年完成了全合成。我國(guó)學(xué)者還從植物鷹爪中發(fā)現(xiàn)另一含過(guò)氧橋倍半萜的抗瘧成分鷹爪甲素。青蒿素及其衍生物還有顯著的抗血吸蟲作用。
此外，抗生素林可霉素類和四環(huán)素類等也具有抗瘧作用，但由于作用慢一般不單獨(dú)使用。還有氯林可霉素與奎寧合用可治療惡性瘧等。

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