鹽酸胍性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
鹽酸胍，化學名氨基甲脒鹽酸鹽，是白色或微黃色塊狀物，幾乎不溶于丙酮、苯和乙醚?？捎米麽t(yī)藥、農(nóng)藥、染料及其它有機合成中間體，是制造磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶等藥物及葉酸的重要原料，還可用作合成纖維的防靜電劑。
鹽酸胍制備方法，具有如下工藝流程：
a、熔融，將重量比為1∶1.27的雙氰氨和氯化銨放入反應釜，在170～230℃下進行熔融反應，得鹽酸胍粗品；
b、溶解，在常溫下，按1∶1的比例將鹽酸胍粗品溶于水，在溶液中添加有根據(jù)鹽酸胍粗品中的銨鹽含量確定用量的除銨鹽物堿；
c、過濾，將原料及反應副產(chǎn)品用過濾的方法去除；
d、脫水，將過濾后地母液在高溫下脫水；
e、結晶，過飽和溶液冷卻，濃縮結晶，得到了高純度的鹽酸胍。
f、將e步驟后的鹽酸胍再加入雙氰氨進入反應釜，在170～230℃下進行熔融反應3～4h，再經(jīng)b、c、d、e步驟，得出更高純度的鹽酸胍，并根據(jù)需要可多次重復此步驟。
g、將e步驟后的鹽酸胍再經(jīng)b、c、d、e步驟，其中b步驟中與水的比例為1.5∶1，得出更高純度的鹽酸胍，并根據(jù)需要可多次重復此步驟。
變性劑（脲和鹽酸胍）可使蛋白質(zhì)結構中的氫鍵發(fā)生斷裂，這增加了非極性分子包括氨基酸側(cè)鏈的溶解度，減少了疏水相互作用；脲還可以深入到蛋白質(zhì)分子的內(nèi)部影響蛋白質(zhì)分子的密堆積。此外，去污劑、有機溶劑、重金屬、熱、機械力、冷凍、超聲、高壓、輻射等均可引起蛋白質(zhì)的變性。這些變性均不會破壞蛋白質(zhì)的共價鍵而是只涉及到氫鍵、鹽鍵、疏水相互作用、范得華相互作用等次級鍵的破壞。有些變性的蛋白質(zhì)當變性因素被除去后又可自動地恢復到天然狀態(tài)，這種現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的復性(renaturation)，這種復性即蛋白質(zhì)折疊研究中的重折疊(refolding)。
包涵體蛋白質(zhì)提純
大多數(shù)在pH8的條件下，一般用強的變性劑如尿素（6-8mol/L）、鹽酸胍（GdnHCl 5~8mol/L或6mol/L），通過離子間的相互作用，打斷包涵體蛋白質(zhì)分子內(nèi)和分子間的各種化學鍵，使多肽伸展，一般來講，鹽酸胍優(yōu)于尿素，因為鹽酸胍是較尿素強的變性劑，它能使尿素不能溶解的包涵體溶解，而且尿素分解的異氰酸鹽能導致多肽鏈的自由氨基甲?；貏e是在堿性pH值下長期保溫時。或用去垢劑，如SDS、正十六烷基三甲基銨氯化物、Sarkosyl等，可以破壞蛋白內(nèi)的疏水鍵，也可溶解一些包涵體蛋白質(zhì)。用TritonX-100來溶解Zymononas mobilis levansucrase包涵體蛋白。另外，對于含有半胱氨酸的蛋白質(zhì)，分離的包涵體中通常含有一些鏈間形成的二硫鍵和鏈內(nèi)的非活性二硫鍵。還有有機溶劑、堿性環(huán)境（大于9）或酸（70%甲酸）也可使之溶解。
在變性液中需加入還原劑，如2－巰基乙醇(β-ME)、二硫蘇糖醇（DTT）、二硫赤蘚糖醇、還原型的谷胱甘肽（GST）、半胱氨酸。還原劑的使用濃度一般是50-100mM β-ME或DTT，也有文獻使用5mM濃度。還原劑的使用濃度與蛋白二硫鍵的數(shù)目無關，而有些沒有二硫鍵的蛋白加不加還原劑無影響，如牛生長激素包涵體的增溶。對于目標蛋白沒有二硫鍵某些包涵體的增溶，有時還原劑的使用也是必要的，可能由于含二硫鍵的雜蛋白影響了包涵體的溶解。同時還需加入金屬鰲合劑如EDTA或EGTA，以鰲合Cu2+、Fe2+等金屬離子，防止已經(jīng)處于還原狀態(tài)的巰基與之發(fā)生氧化反應。變性劑溶解后，蛋白質(zhì)失去了生物學活性。
【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色粉末。
【藥理毒理】本品為廣譜抑菌劑，高濃度時具有殺菌作用。本品對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、草綠蓮球菌及部分葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、白喉桿菌、破傷風桿菌、布魯菌屬、流感嗜血桿菌、彎曲桿菌屬、霍亂弧菌均有一定抗菌作用，對立克次體、支原體屬、衣原體屬、螺旋體、某些原蟲也有抑制作用。腸桿菌科細菌如大腸桿菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等對本品多數(shù)耐藥。本品對革蘭氏陽性菌的作用優(yōu)于革蘭氏陽性菌，但腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬等亦對本品敏感。本品對淋球菌對四環(huán)素也耐藥。本品對淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌對四環(huán)素也耐藥。本品作用機制在于藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，陰止氨基酰-tRNA在該位上的聯(lián)結，從而抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質(zhì)的合成。
【藥代動力學】本品在水中溶解度很大，口服后吸收迅速，血濃度在3小時最高，有效血濃度可維持12小時。與其他四環(huán)素相比，其主要特點是對支氣管和肺組織有較大的親和力，服藥后在支氣管、肺組織和支氣管分泌物中濃度顯著高于服用相當劑量的鹽酸四環(huán)素。血濃度較四環(huán)素高而持久。主要以活性型由尿排泄。
【適應癥】用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染。
【用法用量】口服。一日1.2g(12粒)，分3~4次服用。
【規(guī)格】0.1g(10萬單位)
【貯藏】密封，在干燥涼暗處保存。
項目名稱 技術指標
醫(yī)藥級 工業(yè)級
外觀 白色晶體 白色晶體
含量> 99.5% 99%
銨鹽< 0.3% 0.5%
水不溶物< 0.1% 0.1%
水分< 0.3% 0.3%
灰分< 0.05% 0.05%
水溶性試驗 合格 合格
熔點范圍℃ 184-188 182-188
吸光度(紫外線波長260NM) 《0.04
吸光度(紫外線波長280NM) 《0.02
PH值(4%水溶液) 6.4±0.2 6.4±0.2
化學性質(zhì)
白色或微黃色塊狀物。 本品20℃時溶解度：200g/100g水，76g/100g甲醇，24g/100g乙醇。幾乎不溶于丙酮、苯和乙醚。
用途
主要用作藥物的中間體，是制造磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶和葉酸的重要原料
用途
可用作醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料及其他有機合成中間體?？捎脕砗铣?-氨基嘧啶、2-氨基-6-甲基嘧啶、2-氨基-4,6-二甲基嘧啶，是制造磺胺嘧啶、磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶等磺胺藥物的中間體。鹽酸胍（或硝酸胍）與氰乙酸乙酯反應，環(huán)合為2,4-二氨基-6-羥基嘧啶，用于合成抗貧血藥葉酸。還可用作合成纖維的防靜電劑。
用途
鹽酸胍是一種強的離子型蛋白質(zhì)變性劑。作為蛋白質(zhì)變性 劑，可以溶解一些不溶的或變性蛋白質(zhì)，例如內(nèi)涵體；也可用于活性蛋白或酶的初始折 疊；作為提取細胞總 RNA 實驗中的強烈變性劑。由于其生物學上的破壞特性,常稱含有 鹽酸胍或者硫氰酸胍的緩沖液為離液緩沖液。
生產(chǎn)方法
以雙氰氨和銨鹽（氯化銨）為原料，在170-230℃下進行熔融反應，得鹽酸胍粗品，經(jīng)精制得成品。
鹽酸胍
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品